[发明专利]诊断阿尔茨海默病或轻度认知损害的新的诊断方法

权利要求书

1.诊断或监测神经变性疾病如阿尔茨海默病和轻度认知损害的方法，所述方法包括确定来自检测对象的生物学样品中靶淀粉样β肽(Abeta或Aβ)的寡聚状态，其特征在于所述方法包括如下步骤：

(a)确定生物学样品中靶Aβ肽的第一浓度(c_a)；

(b)解聚来自步骤(a)的靶Aβ肽；

(c)确定解聚的Aβ肽的第二浓度(c_d)；及

(d)确定c_d/c_a比率，其中将第二浓度(c_d)的数值除以第一浓度c_a的数值；其中c_d/c_a的比率低于1.5是神经变性疾病阳性诊断的指征。

2.权利要求1的方法，其中所述解聚步骤(b)包括使用碱。

3.权利要求2的方法，其中用于在步骤(b)中进行解聚的碱是氢氧化钠，如500mM氢氧化钠。

4.权利要求2或3的方法，其中所述解聚步骤(b)另外包括使用合适的溶剂，如甲醇，特别是50%(v/v)甲醇。

5.前述任一权利要求的方法，其中所述解聚步骤(b)包括保温步骤。

6.权利要求5的方法，其中所述解聚步骤(b)包括在室温进行至少2分钟的保温步骤。

7.权利要求6的方法，其中所述解聚步骤(b)包括在室温进行至少10分钟的保温步骤。

8.前述任一权利要求的方法，其中c_d/c_a的比率低于1.4如低于1.3是神经变性疾病阳性诊断的指征。

9.权利要求8的方法，其中c_d/c_a的比率低于1.2如低于1.1是神经变性疾病阳性诊断的指征。

10.前述任一权利要求的方法，其中所述靶Aβ肽包含SEQ ID NO.13的Aβ(3-38)的氨基酸序列。

11.前述任一权利要求的方法，其中所述靶Aβ肽包含SEQ ID NO.19的Aβ(11-38)的氨基酸序列。

12.前述任一权利要求的方法，其中所述靶Aβ肽是Aβ(x-y)，包括其功能等价物，其中x被定义是整数，选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10和11，y被定义是整数，选自38、39、40、41、42和43。

13.权利要求10的方法，其中x是选自1、2、3和11的整数，如1，特别是11。

14.权利要求10的方法，其中y是选自38、40或42的整数，如40，特别是38。

15.前述任一权利要求的方法，其中所述靶Aβ肽选自SEQ ID NO.1-24，包括其功能等价物。

16.前述任一权利要求的方法，其中所述靶Aβ肽是SEQ ID NO:2的Aβ(1-40)，包括其功能等价物。

17.权利要求1-15任一项的方法，其中所述靶Aβ肽是SEQ ID NO:1的Aβ(1-42)，包括其功能等价物。

18.权利要求1-15任一项的方法，其中所述靶Aβ肽包含SEQ ID NO.2的Aβ(1-40)及SEQ ID NO.1的Aβ(1-42)，包括其功能等价物。

19.权利要求1-15任一项的方法，其中所述靶Aβ肽选自SEQ ID NO.13-24，包括其功能等价物。

20.权利要求1-15和19任一项的方法，其中所述靶Aβ肽是SEQ ID NO:13的Aβ(3-38)，包括其功能等价物。

21.权利要求1-15和19任一项的方法，其中所述靶Aβ肽是SEQ ID NO:19的Aβ(11-38)，包括其功能等价物。

22.权利要求19-21任一项的方法，其中在所述靶Aβ肽N末端的谷氨酸残基被环化为焦谷氨酸。

23.权利要求1-15任一项的方法，其中所述靶Aβ肽选自SEQ ID No.1-6，包括其功能等价物，以及其中在氨基酸位置1和/或7的天冬氨酸残基被转变为异天冬氨酸。