[发明专利]具有延长的半衰期的药物融合体和缀合物

权利要求书

1. 一种组合物，所述组合物包含单个融合体或缀合物，其中所述融合体或缀合物包含下述分子，或由其组成：（a）至少2种分子，所述分子选自：促胰岛素分子和/或肠降血糖素和/或肠肽分子，且它们作为与（b）的融合体或缀合物存在，（b）蛋白或肽，其延长所述促胰岛素分子和/或肠降血糖素和/或肠肽分子的半衰期。

2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述延长半衰期的蛋白或肽是结合血清白蛋白、例如人血清白蛋白的蛋白或肽。

3. 根据权利要求2所述的组合物，其中所述延长半衰期的蛋白包含特异性地结合血清白蛋白、例如人血清白蛋白的结构域抗体（dAb）。

4. 一种组合物，所述组合物包含至少2种单独的融合体或缀合物，且其中每种单独的融合体或缀合物包含下述分子，或由其组成：（a）一种或多种分子，所述分子选自：促胰岛素分子和/或肠降血糖素和/或肠肽分子；其作为与（b）的融合体或缀合物存在，（b）蛋白或肽，其延长所述促胰岛素分子和/或肠降血糖素和/或肠肽分子的半衰期。

5. 根据权利要求4所述的组合物，其中所述延长半衰期的蛋白或肽是结合血清白蛋白、例如人血清白蛋白的蛋白或肽。

6. 根据权利要求5所述的组合物，其中所述延长半衰期的蛋白包含特异性地结合血清白蛋白、例如人血清白蛋白的结构域抗体（dAb）。

7. 根据任一项前述权利要求的组合物，其中所述促胰岛素分子和/或肠降血糖素中的至少一种选自：GLP-1、PYY、艾塞那肽；或是它们的功能变体、类似物、突变体或衍生物的保留促胰岛素分子和/或肠降血糖素活性的肽。

8. 根据任一项前述权利要求的组合物，其中至少一种肠降血糖素选自：（a）具有图1（i）（SEQ ID NO 9）所示的氨基酸序列的GLP-1 (7-37) A8G突变体或其突变体、衍生物或类似物，（b）具有图1（j）（SEQ ID NO 10）所示的氨基酸序列的艾塞那肽-4分子或其突变体、衍生物或类似物；和（c）具有图1（s）（SEQ ID NO 19）所示的氨基酸序列的PYY肽或其突变体、衍生物或类似物。

9. 根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述特异性地结合血清白蛋白的结构域抗体（dAb）选自：DOM 7h-14 (Vk)结构域抗体（dAb）（DOM 7h-14的氨基酸序列显示为图1（h）: SEQ ID NO 8），或DOM 7h-14 -10(Vk)结构域抗体（dAb）（DOM 7h-14-10的氨基酸序列显示为图1（o）: SEQ ID NO 15），和具有R108C突变的DOM 7h-14 -10(Vk)结构域抗体（dAb）（DOM 7h-14-10 R108C的氨基酸序列显示为图1（r）SEQ ID NO 18）；和7h-11-15 AlbudAb（DOM 7h-11-15的氨基酸序列显示为图1（p）: SEQ ID NO 16）和7h-11-15 R108C AlbudAb（DOM 7h-11-15 R108C的氨基酸序列显示为图1（T）: SEQ ID NO 47）；或这样的dAb，其结合在血清白蛋白上的相同表位，或其与它们中的任一种竞争与血清白蛋白的结合。

10. 根据任一项前述权利要求所述的组合物，其另外包含氨基酸连接物或化学连接物，所述连接物连接促胰岛素分子和/或肠降血糖素分子和/或肠肽和结合血清白蛋白的dAb。

11. 根据权利要求10所述的组合物，其中所述氨基酸连接物选自：具有图1（k）（SEQ ID NO 11）所示的氨基酸序列的螺旋连接物，具有图1（l）（SEQ ID NO 12）所示的氨基酸序列的gly-ser连接物，或PEG连接物。

12. 根据权利要求11所述的组合物，其中所述PEG连接物具有图3所示的PEG连接物结构。

13. 根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述促胰岛素分子和/或肠降血糖素和/或肠肽分子存在于所述dAb的N-端或C-端中的任一端或两端处。

14. 根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中一个或多个促胰岛素分子和/或肠降血糖素和/或肠肽存在于所述dAb的C端处，且另外，一个或多个促胰岛素分子和/或肠降血糖素和/或肠肽分子存在于所述dAb的N端处。