[发明专利]用于诊断和治疗脑炎或癫痫的方法

说明书

本发明提供了诊断或确定对象中的自身免疫性脑炎或癫痫的病因和诊断对象中的肿瘤的方法，其包括测试对象的生物学样品中针对GABAB受体的抗体的步骤。本发明还提供了治疗自身免疫性脑炎或癫痫的方法，其包括检测针对GABAB受体的抗体和治疗与所述疾病相关的肿瘤的步骤。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2009年9月29日提交的第61/246,843号美国临时专利申请的优先权，该申请以其整体通过引用并入本文。

发明领域

本发明涉及用于在对象中诊断和治疗自身免疫性脑炎或癫痫的方法，其使用针对抑制性γ-氨基丁酸-B(GABA_B)受体的抗体。

发明背景

突触可塑性是神经元的基本特性，其构成记忆、学习和认知机制的基础。可塑性依赖于离子通道和突触受体间复杂的相互作用，所述受体包括兴奋性谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)。这些受体被药物学或遗传学阻断的动物模型产生严重改变的记忆、学习、行为和癫痫发作。因此，可预期针对这些受体的胞外结构域的免疫应答将导致相似的症状。事实上，最近鉴定的两种与NMDAR的NR1亚基和AMPAR的GluR1/2亚基的胞外表位的抗体相关的疾病导致了表现出突出的精神、行为和记忆问题的脑炎，其通常伴有癫痫发作。在这两种突触自身免疫中，每一抗体均在培养的神经元中引起靶受体水平剧烈和特异的降低，表明它们是致病性的。此外，神经系统综合征通常响应治疗，并且在某些患者中免疫应答作为表达靶受体的肿瘤的副肿瘤表现而发生，其在许多方面与神经肌肉突触的自身免疫性疾病(如，兰伯特-伊顿(Lambert-Eaton)综合征和重症肌无力)类似。这些发现以及某些疾病(如，抗NMDAR脑炎)显著的特异性和高频率的抗体综合征已经引起对其它记忆和行为受损和频繁发生癫痫发作的综合征的注意。在某些此类综合征中，经验性免疫疗法的临床疗效、表明边缘叶脑炎的脑脊液(CSF)磁共振成像(MRI)结果或针对仍未知的神经元胞外抗原的抗体的检出提示了免疫介导的发病机理。

对多种抗原功能的更好的理解可以帮助改进治疗策略。然而，对目前面临这些患者的临床医生，影响神经系统疗效的最好的机会取决于：(1)对疾病的快速诊断，(2)肿瘤的早期发现和治疗，和(3)免疫疗法的使用。因此，存在对改进的诊断和治疗自身免疫性脑炎或癫痫发作的方法的需要。

发明概述

在一个实施方案中，本发明提供了用于诊断对象中的脑炎的方法，其包括步骤：从所述对象获得生物学样品；和测试所述生物学样品以确定针对GABA_B受体的抗体的存在，其中在所述生物学样品中存在所述抗体代表自身免疫性脑炎，从而确定所述对象中脑炎的病因。在示例性的实施方案中，所述抗体结合GABA_B受体的B1亚基。

在另一个实施方案中，本发明提供了用于诊断对象中与自身免疫性脑炎相关的隐匿性肿瘤的方法，其包括步骤：从所述对象获得生物学样品；和测试所述生物学样品以确定针对GABA_B受体的抗体的存在，其中在所述生物学样品中存在所述抗体代表在所述对象中存在所述隐匿性肿瘤，并且该肿瘤是所述自身免疫性脑炎的病因。

在另一个实施方案中，本发明提供了用于诊断对象中的癫痫的方法，其包括步骤：从所述对象获得生物学样品；和测试所述生物学样品以确定针对GABA_B受体的抗体的存在，其中在所述生物学样品中存在所述抗体代表在所述对象中存在肿瘤，并且所述肿瘤是所述癫痫的病因，从而诊断所述对象中的所述癫痫。

在另一个实施方案中，本发明提供了用于诊断患有癫痫的对象中的肿瘤的方法，其包括步骤：从所述对象获得生物学样品；和测试所述生物学样品以确定针对GABA_B受体的抗体的存在，其中在所述生物学样品中存在所述抗体代表在所述对象中存在肿瘤，从而诊断所述患有癫痫的对象中的所述肿瘤。