[发明专利]治疗剂、用途和方法

权利要求书

1.用于向单核细胞和/或源自单核细胞的细胞靶向递送免疫抑制剂的治疗剂，其包含：

(a)对单核细胞和/或源自单核细胞的细胞具有特异性的结合部分；和

(b)免疫抑制剂。

2.如权利要求1所述的治疗剂，其中所述对单核细胞和/或源自单核细胞的细胞具有特异性的结合部分选自以下组成的组：

(a)抗体或其抗原结合片段，或所述抗体或其抗原结合片段的变体、融合物或衍生物，或所述变体或衍生物的融合物；

(b)触珠蛋白-血红蛋白(Hp-Hb复合物)；

(c)脂质体；

(d)抗体模拟物(例如，基于非抗体骨架)；

(e)RNA适体；

(f)小分子；

(g)CovX体；和

(h)末端甘露糖部分。

3.如权利要求1或2所述的治疗剂，其中所述结合部分对选自以下组成的组中的受体具有特异性：CD163受体、甘露糖受体、MARCO、M160、巨噬细胞特异性的补体受体(例如Fc受体)；Siglec受体，例如Siglec 1、Siglec 5或Siglec11。

4.如上述权利要求中任一项所述的治疗剂，其中所述结合部分对CD163受体具有特异性。

5.如权利要求4所述的治疗剂，其中所述CD163受体是人CD163受体。

6.如权利要求4或5所述的治疗剂，其中所述CD163受体选自由数据库登录号CAB45233、AAY99762、AAH51281、EAW8862、EAW8863、EAW8864、EAW8865、EAW8866、NP_004235、NP_98161和Swiss-Prot：Q86VB7.1限定的蛋白质组成的组。

7.如权利要求4-6中任一项所述的治疗剂，其中所述CD163受体定位在单核细胞表面上和/或源自单核细胞的细胞表面上。

8.如权利要求7所述的治疗剂，其中所述细胞选自由以下组成的组：单核细胞、巨噬细胞、源自单核细胞的树突细胞、活化的巨噬细胞亚型(例如，M1、M2)和表达CD163的恶性细胞。

9.如权利要求8所述的治疗剂，其中所述细胞是巨噬细胞，例如Kuppfer细胞。

10.如上述权利要求中任一项所述的治疗剂，其中所述结合部分是对CD163受体具有结合特异性的抗体或其抗原结合片段，或保留了对CD163受体的结合特异性的所述抗体或其抗原结合片段的变体、融合物或衍生物或所述变体或衍生物的融合物，或所述变体或衍生物的融合物。

11.如权利要求10所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的变体、融合物或衍生物结合选自以下组成的组中的CD163受体域：域1、域2、域3、域4、域5、域6、域7、域8和域9。

12.如权利要求11所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的变体、融合物或衍生物结合CD163受体的域1。

13.如权利要求11所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的变体、融合物或衍生物结合CD163受体的域3。

14.如权利要求10-13中任一项所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的变体、融合物或衍生物显示出在钙存在下对CD163受体的结合亲和力高于钙不存在时。

15.如权利要求2-14中任一项所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的变体、融合物或衍生物能够诱导CD163受体和/或所述治疗剂的胞吞。

16.如权利要求2-15中任一项所述的治疗剂，其中所述结合部分是完整抗体。

17.如权利要求2-15中任一项所述的治疗剂，其中所述抗体或其抗原结合片段或它们的变体、融合物或衍生物包含选自Fv片段(例如单链Fv、二硫键键合的Fv和域抗体)和Fab样片段(例如，Fab片段、Fab′片段和F(ab)₂片段)组成的组中的抗原结合片段或由选自Fv片段(例如单链Fv、二硫键键合的Fv和域抗体)和Fab样片段(例如，Fab片段、Fab′片段和F(ab)₂片段)组成的组中的抗原结合片段组成。