[发明专利]孵化液酶及其用途

说明书

本发明涉及来自鱼孵化液的各种多肽、其编码核酸序列、包含所述多肽和核酸分子的药物组合物及其在对于皮肤的各种医疗或美容应用中的用途，尤其是用于保湿皮肤和/或用于剥离皮肤的角质层以治疗或预防动物的皮肤疾病或状况。

本发明涉及得自鱼孵化液的卵壳溶解素（choriolysin）和强酸性蛋白质（VAP）单独或组合地在针对皮肤的各种美容和医疗应用中的用途。本发明还涉及针对这些用途加以描述的强酸性蛋白质。

皮肤是人体更脆弱的器官中的一种。尽管很少危及生命，但是皮肤疾病或状况能够让人不舒服并可能造成慢性失能。另外，由于皮肤是清晰可见的，所以皮肤疾病和状况能够导致产生心理压力。因此，一直存在有效治疗皮肤状况和疾病的需求。

皮肤形成人体的最大器官，占个人重量的约12~16%。作为外部世界和我们身体内受控环境之间的屏障和调节势力两者执行许多至关重要的作用。

皮肤由3层即表皮、真皮和皮下层构成。表皮是皮肤的最外部的上皮层。其充当物理屏障，防止从身体失水，并防止物质和有机体进入身体内。其厚度随身体位置而变化。

表皮由复层鳞状上皮构成，即其由平坦的细胞层构成。皮肤、头发和指甲是角质化的，意思是其具有由称作角蛋白的蛋白质构成的死亡的、硬化的疏水表面。表皮因为其与角化细胞相关的细胞外脂类内容物而不具有渗透性，尤其是在表皮的中层（透明层）中。粘膜（例如食道、口咽腔、生殖器等的粘膜）主要是非角质化的且是潮湿的。表皮具有三种类型的细胞，即角化细胞（皮肤细胞）、黑素细胞（产生色素的细胞）和朗氏细胞（免疫细胞）。梅克尔细胞是第四种，不占优势的表皮细胞。

角化细胞随着向外移动而成熟并随角蛋白的累积而分化。其最终脱落或擦落。它们形成四个或五个明显不同的层，从最浅表到最深处为：（i）具有无细胞核的死的、干透的硬细胞的角质层；（ii）具有含有嗜碱性颗粒的细胞并通过薄的透明层而与角质层向外隔开的颗粒层；（iii）刺状层（多刺、刺状或棘细胞层），其中细胞随着向上移动变得越来越扁平；和（iv）具有柱状（长）再生细胞的基底层。

紧挨在表皮下面的是基膜，其为位于表皮和真皮之间的特殊结构。

真皮是皮肤的纤维连接组织或支持层。主要纤维是交织的胶原纤维和弹性蛋白。

下皮层是紧接在真皮和表皮下面的脂肪层。也将其称作皮下组织、真皮或膜。所述下皮层主要由脂肪细胞、神经和血管构成。

在皮肤的下层颗粒层中产生新的上皮皮肤细胞。细胞随时间迁移到皮肤表面并变为更酸性。在其30天的迁移期间，其死亡并变得角蛋白饱和。角蛋白和相关的脂类是重要的，因为其保护皮肤防御外部因素。

生病、受伤、环境因素、年龄、激素水平、药物治疗、外敷或摄入材料、遗传状况或各种其他因素可导致皮肤的功能异常，导致不规律或异常。这些不规律或异常中的一部分可以单纯是美容性质的，如皮肤干燥、皱纹或色素沉着改变，或可以更严重地导致疼痛或不适，如湿疹和牛皮癣。

皮肤干燥是一种最普通的皮肤状况或异常。尽管某些个体更易于受到皮肤干燥的影响，但是所述状况能够影响任何人，而与年龄、性别或皮肤类型无关。

当皮肤外层（具有透明层的角质层）的水耗尽时，发生皮肤干燥。当这层被良好保湿时，其通过皮肤的失水最小并有助于抵御刺激物、过敏原和细菌。然而，当角质层干透时，其保护功能下降。这使得失水更多，导致皮肤易于受到环境因素的影响。

在正常条件下，角质层具有10%~30%的水含量。这种水使得皮肤柔软、平滑并具有柔性质地。所述水来自大气、皮肤的下层和汗。由皮肤腺产生的油和由皮肤细胞产生的脂肪物质充当天然的保湿剂，使得角质层封在水中。

身体通过蒸发从皮肤表面连续损失水。在正常条件下，损失速率缓慢，且水可充分更替。当失水超过水的更替且角质层的水含量低于10%时，发生皮肤干燥的特征性迹象和症状。

非常期望改善或消除皮肤干燥的保湿剂。尽管在本领域内已知许多保湿剂，但是仍需要有效且温和的天然产品。