[发明专利]DLL4结合分子

权利要求书

1.一种Dll4结合分子，其包含至少一个具有四个框架区和三个分别为CDR1、CDR2及CDR3的互补决定区的可变域，其中CDR3具有选自如下所示氨基酸序列的氨基酸序列：

a.SEQ ID NO:1至166及458，

b.SEQ ID NO:333至353，或

c.SEQ ID NO:375至395。

2.权利要求1的Dll4结合分子，其为分离的免疫球蛋白单一可变域，或其为含有一个或多个所述免疫球蛋白单一可变域的多肽，其中所述免疫球蛋白单一可变域由四个框架区和三个分别为CDR1、CDR2及CDR3的互补决定区组成，且其中CDR3具有选自如下所示氨基酸序列的氨基酸序列：

a.SEQ ID NO:1至166及458，

b.SEQ ID NO:333至353，或

c.SEQ ID NO:375至395。

3.权利要求2的Dll4结合分子，其中所述一个或多个免疫球蛋白单一可变域含有：

a.CDR3，其具有选自SEQ ID NO:1至166中所示的第一组氨基酸序列的氨基酸序列；

b.CDR1和CDR2，其具有如表5中所示的作为部分序列形式包含于选自SEQ ID NO:167至332及459中所示的第二组氨基酸序列的序列中的氨基酸序列；

其中SEQ ID No 1-166的第一组的SEQ ID NO:x对应于第二组的SEQ ID NO:y，其中y=x+166。

4.权利要求2的Dll4结合分子，其中该一个或多个免疫球蛋白单一可变域含有：

a.CDR3，其具有选自SEQ ID NO:333至353中所示的第一组氨基酸序列的氨基酸序列；

b.CDR1及CDR2，其具有如表16-A中所示的作为部分序列形式包含于选自SEQ ID NO:354至374中所示的第二组序列的序列中的氨基酸序列；

其中第一组的SEQ ID NO:x对应于第二组的SEQ ID NO:y，其中y=x+21。

5.权利要求2的Dll4结合分子，其中该一个或多个免疫球蛋白单一可变域含有

a.CDR3，其具有选自SEQ ID NO:375至395中所示的第一组氨基酸序列的氨基酸序列；

b.CDR1及CDR2，其具有如表16-B中所示的作为部分序列形式包含于选自SEQ ID NO:396至416中所示的第二组序列的序列中的氨基酸序列；

其中第一组的SEQ ID NO:x对应于第二组的SEQ ID NO:y，其中y=x+21。

6.权利要求2至5中任一项的Dll4结合分子，其中所述一个或多个免疫球蛋白单一可变域为VHH。

7.权利要求6的Dll4结合分子，其中所述一个或多个VHH具有选自SEQ ID NO:167至332及459中所示氨基酸序列的氨基酸序列。

8.权利要求6的Dll4结合分子，其中所述一个或多个VHH具有选自SEQ ID NO:354至374中所示氨基酸序列的氨基酸序列。

9.权利要求6的Dll4结合分子，其中所述一个或多个VHH具有选自SEQ ID NO:396至416中所示氨基酸序列的氨基酸序列。

10.一种免疫球蛋白单一可变域，其通过使权利要求3中定义的免疫球蛋白单一可变域亲和力成熟而获得。

11.一种VHH，其通过使权利要求7中定义的VHH亲和力成熟而获得。

12.一种VHH，其具有选自SEQ ID NO:356及358中所示氨基酸序列的氨基酸序列。

13.一种免疫球蛋白单一可变域，其通过使权利要求12中定义的VHH人化而获得。

14.一种VHH，其具有选自SEQ ID NO:402、407及416中所示序列的氨基酸序列。

15.一种免疫球蛋白单一可变域，其通过使权利要求14中定义的VHH人化而获得。

16.一种免疫球蛋白单一可变域，其通过使权利要求3中定义的免疫球蛋白单一可变域人化而获得。