[发明专利]含有天然提取物组合的口腔组合物及相关方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年12月4日提交的美国临时专利申请号61/266,700的优先权，其通过引用结合到本文中。

背景

广泛使用洁牙剂组合物，以提供口腔健康。已将牙膏、口腔清洗剂、口香糖、可食用条(edible strip)、粉剂、泡沫剂等形式的洁牙剂用各种各样的活性材料配制，所述活性材料为使用者提供多种益处。这些益处中有抗微生物、抗炎和抗氧化性能。洁牙剂的这些性能使其成为预防或治疗各种口腔健康问题(例如窝洞、龈炎、菌斑、牙垢、牙周病等)的有用的治疗剂。

龈炎是支持牙齿的牙龈和牙槽骨的炎症或感染。通常认为龈炎是由口中的细菌(特别是诱使菌斑形成的细菌)和作为副产物由所述细菌形成的毒素所引起的。认为所述毒素诱使口内的口腔组织炎症。与龈炎相比，牙周炎是逐步恶化的疾病状态，其中牙龈发炎并开始从牙齿退缩和形成袋，最终可导致破坏骨和牙周韧带。牙齿支持结构的细菌感染可包括龈炎和牙周炎，但也可包括骨感染，例如因外科手术所致的下颌骨感染。此外，口腔组织炎症可由手术、局部损伤、创伤、坏死、不恰当的口腔卫生或各种全身性起因引起。

通常认为涉及这些疾病和病况的细胞组分包括上皮组织、牙龈成纤维细胞和循环白细胞，所有这些都有助于宿主对由细菌产生的致病因子的反应。涉及这些口腔感染的最常见细菌病原体是链球菌(Streptococci spp.)  (例如变异链球菌(S. mutans))、卟啉单胞菌(Porphyromonas spp.)、放线杆菌(Actinobacillus spp.)、拟杆菌(Bacteroides spp.)和葡萄球菌(Staphylococci spp.)、具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、小韦荣氏球菌(Veillonella parvula)、内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)和牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)。尽管细菌感染通常是许多这些口腔疾病的病因学事件，但所述疾病的发病机理是由宿主反应介导的。循环的多形核嗜中性粒细胞(PMN)是造成感染部位所发现的活动过度的主要原因。通常PMN和炎症的其它细胞介质变得机能亢进并释放毒性化学物质，其是造成破坏感染病灶周围组织的部分原因。

因此，口腔组织的细菌感染刺激宿主的免疫应答并通过上调炎性介质而减慢愈合过程，所述炎性介质引起明显的组织损害。已深入研究其对炎性应答的作用的一类介质是花生四烯酸代谢物，即前列腺素和白三烯，其通过环加氧酶或脂氧合酶途径产生。已经暗示这些代谢物在龈炎、牙周炎、骨髓炎和其它炎性疾病中是主要介质。

本领域描述了用于预防和治疗细菌感染所致的口腔炎症的各种组合物。具体地讲，为了预防源自花生四烯酸途径的炎性介质的积累，已成功使用非甾体抗炎药(NSAID)来治疗患有由花生四烯酸代谢物引起的牙周病和炎性疾病的患者。实验数据和临床数据已经表明，在牙疾病模型中吲哚美辛、氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、奈普生和甲氯芬那酸对牙槽骨丢失具有显著改善效果并减少前列腺素和白三烯。然而，经常使用NSAID的一个主要缺点是可能发生胃灼热、胃溃疡、胃肠道出血和毒性。

其它治疗方法包括使用抗微生物治疗和抗生素，以消除潜在感染。这些治疗促使减少刺激物(细菌)来源，但对影响宿主对由细菌分泌的毒素的免疫应答不活跃。另外，某些抗生素和其它抗微生物治疗可能引起口腔黏膜溃疡、诱导剥脱性龈炎、变色、长期应用后可能导致的抗生素抗性、以及因刺激所致的组织炎症恶化。

精油已用于洁牙剂组合物，主要作为食用香料。许多精油是植物油，但植物油的组成与该植物提取物大不相同。

例如，已经提议将石榴油用作牙科制剂，主要作为矫味剂。美国专利号7,087,219 (和类似的其它)公开了石榴油和其它草药提取物和油类用作矫味剂，用于洁齿组合物。美国专利号6,953,580公开了石榴(Punica granatum)提取物，因其具有抗病毒活性和改善外周血流的活性。