[发明专利]用于在视网膜神经纤维层变性治疗中使用的针对RGM A蛋白质的单克隆抗体

权利要求书

1.一种用于在视网膜神经纤维层（RNFL）变性治疗中使用的对于人RGM A的结合蛋白。

2.用于如权利要求1中定义使用的结合蛋白，其中所述治疗是治疗或预防、神经再生或神经保护、局部或全身性治疗。

3.用于如权利要求1或2中定义使用的结合蛋白，其中作为所述治疗的结果

a）. 观察到视网膜神经元萌芽；和/或

b）. 在视网膜中的RGC（视网膜神经节细胞）轴突保护免于变性。

4.用于如前述权利要求之一中定义使用的结合蛋白，其中所述RNFL变性与选自下述的疾病相关：

糖尿病视网膜病、缺血性视神经病、X染色体连锁视网膜劈裂症、药物造成的视神经病、视网膜营养不良、年龄相关的黄斑变性、特征在于视神经乳头玻璃疣的眼病、特征在于光感受器变性的遗传决定子的眼病、常染色体隐性遗传视锥视杆营养不良、和线粒体病症伴视神经病。

5.用于如前述权利要求之一中定义使用的结合蛋白，其以1 x 10^-7 M或更少的K_D和1 x 10^-2 s^-1或更少的k_off速率常数与人RGM A解离，两者都通过表面等离振子共振测定。

6.用于如前述权利要求之一中定义使用的结合蛋白，如在标准体外测定中测定的，其与人RGM A结合且中和人RGM A的神经突长出抑制活性。

7.用于如前述权利要求之一中定义使用的结合蛋白，其为人源化抗体。

8.用于如前述权利要求之一中定义使用的结合蛋白，其包含抗原结合结构域，所述结合蛋白能够结合RGM分子的表位，所述抗原结合结构域包含选自下述的至少一个CDR：

a）由SEQ ID NO：59和65组成的CDR-H3组氨基酸序列，和与所述序列之一具有至少50 ％序列同一性的修饰的CDR氨基酸序列；

和/或

b）由SEQ ID NO：62和68组成的CDR-L3组氨基酸序列，和与所述序列之一具有至少50 ％序列同一性的修饰的CDR氨基酸序列。

9.用于如前述权利要求之一中定义使用的结合蛋白，其进一步包含选自下述的至少一个CDR：

a）. 由SEQ ID NO：57和63组成的CDR-H1组的氨基酸序列；和/或

b）. 由SEQ ID NO：60和66组成的CDR-L1组的氨基酸序列；和/或

c）. 由SEQ ID NO：58和64组成的CDR-H2组的氨基酸序列；和/或

d）. 由SEQ ID NO：61和67组成的CDR-L2组的氨基酸序列；

和与所述序列之一具有至少50 ％序列同一性的修饰的CDR氨基酸序列。