[发明专利]由于岩藻糖基化程度的改变而表现出改善的效应子功能的含Fc区的多肽及其使用方法

权利要求书

1.一种减弱人IgG Fc区的翻译后岩藻糖基化的方法，所述方法包括修饰所述Fc区以包括位置L234、L235、F243、R292、Y300、V305或P396的氨基酸取代，并在能够介导正常糖基化的宿主细胞中表达所述Fc区。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述Fc区包括位置F243、R292、Y300或P396的氨基酸取代。

3.如权利要求2所述的方法，其中：

(a)在位置F243的所述取代是F243C、F243L或F243R；

(b)在位置R292的所述取代是R292G、R292L、R292M、R292P、R292S或R292Y；

(c)在位置Y300的所述取代是Y300L；

(d)在位置P396的所述取代是P396L。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述Fc区对CD16A受体、CD16B受体或CD32A受体表现出改变的亲和力。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述Fc区对CD32B受体表现出减少的亲和力。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述Fc区对CD16A受体表现出增加的亲和力。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述Fc区是包括所述重链和轻链的单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体或单链抗体的Fc区。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述抗体特异性结合CD16A、CD32B、HER2/neu、A33、CD5、CD11c、CD19、CD20、CD22、CD23、CD27、CD40、CD45、CD79a、CD79b、CD103、CTLA4、ErbB1、ErbB3、ErbB4、VEGF受体、TNF-α受体、TNF-β受体或TNF-γ受体CD16A。

9.如权利要求7所述的方法，其中所述抗体特异性结合癌抗原。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌、肺癌或胰腺癌。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌并且所述抗原是HER2/neu。

12.一种特异性结合癌症特有的癌抗原的抗体，所述癌症选自由乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌、肺癌或胰腺癌组成的组，其中所述抗体包括通过权利要求1所述的方法产生的Fc区。

13.一种包含变异的人IgG Fc区的多肽，其中所述Fc区包括：

(A)位置L234、L235、F243、R292、Y300、V305或P396的氨基酸取代，和

(B)大于0.2的高甘露寡糖糖基化与复合寡糖糖基化之比。

14.如权利要求13所述的多肽，其中所述Fc区包括位置F243、R292、Y300或P396的氨基酸取代。

15.如权利要求14所述的多肽，其中：

(a)位置F243的所述取代是F243C、F243L或F243R；

(b)位置R292的所述取代是R292G、R292L、R292M、R292P、R292S或R292Y；

(c)位置Y300的所述取代是Y300L；

(d)位置P396的所述取代是P396L。

16.如权利要求13所述的多肽，其中所述Fc区对CD16A受体、CD16B受体或CD32A受体表现出改变的亲和力。

17.如权利要求16所述的多肽，其中所述Fc区对CD32B受体表现出减少的亲和力。

18.如权利要求16所述的多肽，其中所述Fc区对CD16A受体表现出增加的亲和力。

19.如权利要求13所述的多肽，其中所述Fc区是包括所述重链和轻链的单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体或单链抗体的Fc区。