[发明专利]由二氟乙腈制备2,2-二氟乙胺及其盐的方法

说明书

本发明涉及由二氟乙腈制备式(I)的2，2-二氟乙胺及其盐如硫酸盐、盐酸盐或乙酸盐的方法。

2，2-二氟乙胺类及其盐是制备活性成分特别是活性农用化学成分的重要中间体。已知多种制备2，2-二氟乙胺的方法。

Donetti等(J.Med.Chem.1989，32，957-961)描述了，例如由2，2-二氟乙酰胺合成2，2-二氟乙胺盐酸盐，其中相应的酰胺被乙硼烷的四氢呋喃(THF)溶液还原。Kluger等在JACS 1982，104，10，2891-2897中描述了用硼氢化钠(sodium boranate)和三氟化硼醚化物(boron trifluoride etherate)还原2，2-二氟乙酰胺得到2，2-二氟乙胺。

低收率和昂贵且有害化学物质，如硼氢化钠/BF3或乙硼烷的使用，使Donetti等和Kluger等的方法不适用于工业规模制备2，2-二氟乙胺。所有这些方法均是不经济的，工业规模实施的成本高。

低价的制备方法包括作为起始原料容易获得的二氟乙腈的氢化。其可以例如由二氟乙酰胺制备(Swarts等，Bulletin des Societes Chimiques Belges 1922，31，364-5，Grunewald等，J.Med.Chem.2006，49(10)，2939-2952)。Gilman等(JACS 1943，65(8)，1458-1460)描述了采用PtO₂对三氟乙腈进行催化氢化，得到三氟乙胺盐酸盐。

本发明人现已发现Gilman等描述的用于三氟乙腈的方法不适用于二氟乙腈的氢化。当在所描述的条件下进行二氟乙腈的氢化时，仅能得到痕量的2，2-二氟乙胺，反而得到大量的更高烷基化的反应产物。

此外，发现在纯冰醋酸或甲苯中进行二氟乙腈的催化氢化能得到二氟乙胺，但该转化是非选择性的，且由于沸点低，产物不能从反应混合物中分离出来。

因此本发明的目的是提供以良好的收率将二氟乙腈选择性地转化为2，2-二氟乙胺的方法。已发现式(I)的2，2-二氟乙胺可以通过如下步骤得到：在第一步中通过催化氢化首先将式(II)的二氟乙腈还原成式(III)的N-(2，2-二氟乙基)酰胺，然后转化N-(2，2-二氟乙基)酰胺，通过用酸处理从而得到2，2-二氟乙胺。该反应可通过下面的反应路线进行说明，其中R¹可以如下文所定义。

因此，本发明涉及制备式(I)的2，2-二氟乙胺的方法，其包括以下反应步骤：

(a)在通式(IVa)的有机酸、通式(IVb)的酰氯或通式(IVc)的酸酐或其混合物的存在下，

其中R¹如下文所定义，优选在CF₃COOH、CH₃COOH、CH₃COCl、苯甲酰氯、乙酸酐、三甲基乙酸酐、叔丁基乙酸酐、三氟乙酸酐或苯甲酸酐或其混合物的存在下，更优选在CH₃COOH、CH₃COCl或乙酸酐或其混合物的存在下，将式(II)的二氟乙腈催化氢化为相应的式(III)的二氟乙酰胺

其中

R¹为H、C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、C_1-12-卤代烷基、芳基(如苯基)、C_1-12-烷基-C_6-10-芳基，其中R¹优选为H、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、1，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、苯基或苄基，更优选为H、甲基、叔丁基或苯基；

以及

(b)通过加入适于裂解二氟乙酰胺的酸，将式(III)的二氟乙酰胺转化为式(I)的2，2-二氟乙胺

本发明还涉及上述通式(III)的二氟乙酰胺中间体，其通过本发明的方法获得。

本发明步骤(a)中的催化氢化在催化剂的存在下发生，包括向反应容器中引入氢气或通过使用甲酸或肼及其衍生物或盐在反应容器中原位生成氢气。