[发明专利]蛋白-聚合物偶联物的治疗用途

权利要求书

1.治疗疾病的方法，包括将有效量的包含至少一种聚合物部分、蛋白部分和连接体的基本上纯的偶联物给予需要治疗的受试者，其中至少一种聚合物部分连接至所述连接体，所述蛋白部分的N末端的氮原子结合至所述连接体，所述连接体是共价键、C_1-10亚烷基、C_2-10亚烯基或C_2-10亚炔基，且所述蛋白部分是干扰素α部分；所述疾病为原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述蛋白部分是N末端含有1-4个额外的氨基酸残基的修饰的干扰素α-2b部分。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述偶联物的纯度为70％或更高。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述疾病是原发性骨髓纤维化。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述疾病是真性红细胞增多症。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述疾病是原发性血小板增多症。

7.治疗疾病的方法，包括将有效量的式I的偶联物给予需要治疗的受试者：

其中

R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立为H、C_1-5烷基、C_2-5烯基、C_2-5炔基、芳基、杂芳基、C_3-8环烷基或C_3-8杂环烷基；

A₁和A₂各自独立为聚合物部分；

G₁、G₂和G₃各自独立为键或连接官能团；

P是干扰素α部分；

m是0或1-10的整数；和

n是1-10的整数；

所述疾病为原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症。

8.如权利要求7所述的方法，其中G₃是键且P是干扰素α部分，其中N末端的氨基结合至G₃。

9.如权利要求8所述的方法，其中A₁和A₂各自是分子量为10-30kD的mPEG部分。

10.如权利要求9所述的方法，其中G₁和G₂各自为

其中O连接至A₁或A₂，且NH连接至如式I所示的碳原子。

11.如权利要求10所述的方法，其中P是N末端含有1-4个额外的氨基酸残基的修饰的干扰素部分。

12.如权利要求11所述的方法，其中n是2。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述偶联物是

其中mPEG的分子量为20kD且IFN是干扰素α-2b部分。

14.如权利要求7所述的方法，其中所述疾病是原发性骨髓纤维化。

15.如权利要求7所述的方法，其中所述疾病是真性红细胞增多症。

16.如权利要求7所述的方法，其中所述疾病是原发性血小板增多症。