[发明专利]结合IL-23R的多肽无效
申请号: | 201080056230.X | 申请日: | 2010-02-10 |
公开(公告)号: | CN102686606A | 公开(公告)日: | 2012-09-19 |
发明(设计)人: | A.克雷茨-罗梅尔;M.维尔德;K.鲍迪施;E.陈;D.奥尔迪恩;M.冈萨雷斯;M.卡波尔 | 申请(专利权)人: | 阿纳福公司 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;C07K14/54 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 刘蕾 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 il 23 多肽 | ||
1.一种多肽,其包括三聚结构域和至少一种与人IL-23R结合且不活化IL-23杂二聚受体的多肽序列。
2.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽与人IL-12Rβ1或人IL-12Rβ2中的至少一个不结合。
3.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽与天然的人IL-23竞争结合人IL-23R。
4.根据权利要求1所述的多肽,其中所述三聚结构域包括在26、30、33、36、37、40、41、42、45、46、47、48、49、50和51位置处具有至多5个氨基酸置换的人四联蛋白三聚结构域(SEQ ID NO:108)的多肽,其中三聚结构域形成三聚复合物。
5.根据权利要求1所述的多肽,其中所述三聚结构域包括选自以下的三聚多肽:hTRAF3[SEQ ID NO:_]、hMBP[SEQ ID NO:_]、hSPC300[SEQ ID NO:_]、hNEMO[SEQ ID NO:_]、hcubilin[SEQ ID NO:_]、hThrombospondins[SEQ ID NO:_]和人SP-D颈区,[SEQ ID NO:_]、牛SP-D颈区[SEQ ID NO:_]、大鼠SP-D颈区[SEQ ID NO:_]、牛胶固素颈区:[SEQ ID NO:_];牛胶原凝集素颈区:[SEQ ID NO:_];和人SP-D颈区:[SEQ ID NO:_]。
6.根据权利要求1所述的多肽,其中所述人IL-23R包括SEQ ID NO:5。
7.根据权利要求1所述的多肽,其中所述至少一种与IL-23R结合的多肽与所述三聚结构域的N-端和C-端中的一端相连接,并且还包括位于所述N-端和C-端中另一端的炎症调节子。
8.根据权利要求1所述的多肽,其中所述至少一种与IL-23R结合的多肽包括C型凝集素样结构域(CLTD),并且其中CTLD的环区段A或环区段B的环1、2、3或4中的一个包括与IL-23结合的多肽序列。
9.根据权利要求7所述的多肽,其中所述CTLD的多肽序列选自SEQ ID NO:133、134、135、167、137、138、139、140和141。
10.根据权利要求1所述的多肽,其中所述与IL-23R结合的多肽与所述三聚结构域的N-端和C-端中的一端相连接,并且还包括位于N-端和C-端中另一端的炎症调节子。
11.根据权利要求1所述的多肽,其具有连接在N-端和C-端中的每一端上的与IL-23R结合的多肽,其中N-端处的多肽与C-端处的多肽是相同的或不同的。
12.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽是融合蛋白。
13.根据权利要求1所述的多肽,其中所述与IL-23R结合的多肽位于所述三聚结构域的N-端和C-端中的一端,并且还包括位于N-端和C-端中的另一端的与肿瘤相关抗原(TAA)或肿瘤特异性抗原(TSA)结合的多肽序列。
14.根据权利要求1所述的多肽,其还包括与所述多肽共价连接的治疗剂。
15.一种三聚复合物,其包括三个如权利要求1所述的多肽。
16.根据权利要求15所述的三聚复合物,其中所述三聚结构域是四联蛋白三聚结构单元。
17.一种防止在表达IL-23R的细胞中IL-23R被IL-23活化的方法,所述方法包括使所述细胞与权利要求15所述的三聚复合物接触。
18.一种药物组合物,其包括如权利要求16所述的三聚复合物和至少一种药学可接受的赋形剂。
19.一种治疗被试者中的免疫疾病的方法,其包括给予动物如权利要求18所述的药物组合物。
20.根据权利要求19所述的方法,其还包括同时或依序给予所述被试者炎症调节剂。
21.一种治疗动物中的癌症的方法,其包括给予对此有需求的被试者如权利要求18所述的药物组合物。
22.根据权利要求21所述的方法,其还包括同时或依序给予动物至少一种化疗剂或细胞毒剂。
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