[发明专利]脱氧胆酸的纯化方法

权利要求书

1.一种方法，其使化合物2和化合物3和任选的化合物1的混合物：

转化成相应12-酮基化合物39：

其中Pg是羟基保护基，R是氢、羟基或-OPg，R¹是胆汁酸的17-侧链，所述胆汁酸选自由以下组成的群组：胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸和甘氨胆酸，其中所述侧链的羧基官能团任选地经C₁-C₆烷基酯化，且R²是氢，或R¹和R²连同其所连接的碳原子一起形成酮基或酮基保护基；且

R³、R⁴和R⁵各自独立地为C₁-C₃烷基；

所述方法包含首先在氢化条件下使所述混合物反应；和

然后在氧化条件下使由此形成的产物反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述混合物包含2、3和1。

3.根据权利要求1所述的方法，其中R¹和R²连同其所连接的碳原子一起形成：

其中n为1、2或3，且波形线表示连接至分子其余部分的连接点。

4.根据权利要求1所述的方法，其中R¹是胆汁酸的17-侧链，所述胆汁酸选自由以下组成的群组：胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸和甘氨胆酸。

5.根据权利要求1或4所述的方法，其中所述侧链的羧基官能团经C₁-C₆烷基酯化。

6.根据权利要求1所述的方法，其中R²是氢，且R¹选自由以下组成的群组：

其中R⁶是低级烷基，且波形线表示连接至类固醇骨架的17-位的连接点。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述氢化条件包含使所述化合物的混合物与包含铂、钯、铑和/或钌的铂族金属催化剂接触。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述催化剂是Pd/C或PtO₂。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化条件包含使用含氯铬酸吡啶鎓(PCC)的EtOAc。

10.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含使化合物39还原，得到化合物40：

11.一种制备12-酮基化合物3的方法，

其是由相应Δ-9，11-烯化合物4制备：

其中Pg是羟基保护基，R是氢、羟基或-OPg，R¹是胆汁酸的17-侧链，所述胆汁酸选自由以下组成的群组：胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸和甘氨胆酸，其中所述侧链的羧基官能团任选地经C₁-C₆烷基酯化，且R²是氢，或R¹和R²连同其所连接的碳原子一起形成酮基或酮基保护基；

所述方法包含：

通过在存在共氧化剂的情况下与式(R³)(R⁴)(R⁵)C-O-OH的烷基过氧化氢反应在化合物4的12-位实现烯丙基氧化，其中R³、R⁴和R⁵各自独立地为C₁-C₃烷基，首先得到化合物1、2和3的混合物：

且任选地其中化合物2然后进一步经氧化，得到Δ-9，11-烯-12-酮化合物3。