[发明专利]呕吐的治疗

说明书

背景技术

呕吐（吐）是多种疾病的常见症状，是由包括施用化学治疗剂、运动、怀孕（早孕反应）和感染在内的事件所导致的。抗呕吐疗法一般包括消除不安性刺激或使造成呕吐的状况消退。目前仅存在数量有限的药物可用于治疗呕吐，而它们往往又有不利的副作用，例如镇静或焦虑。

已有报道使用(±)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满[(±)-8-OH-DPAT]来治疗呕吐（例如，参见美国专利第4,943,428号）。不过，已经发现施用外消旋的8-OH-DPAT会导致受试对象的焦虑。因此，外消旋的8-OH-DPAT并未开发用于治疗或预防呕吐。

发明内容

因而，仍然存在对改进呕吐治疗，特别是对具有改进的副作用水平(profile)的治疗的需求。本发明用于治疗哺乳动物呕吐的组合物是非镇静性的并具有较低的致焦虑效果，因此满足了该要求。

在一个实施方式中，本发明用于治疗哺乳动物（例如人）呕吐的方法包括对所述哺乳动物施用包含S(-)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满和R(+)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满的组合物的步骤，其中，S(-)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满或R(+)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满中的一种以较大的量存在于所述组合物中。所治疗的呕吐的类型可以是例如延迟性呕吐或预期性呕吐。此类呕吐与怀孕、偏头痛、运动、接触化学试剂、接触辐射、病毒感染、细菌感染或与呕吐有关的状况或事件相关。

在本发明的方法中，S(-)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满在组合物中的量优选大于R(+)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满在该治疗用组合物中的量。例如，所述组合物中存在的S(-)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满与R(+)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满的比率为至少2:1，更优选为至少8:1。S(-)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满的施用量为至少0.08mg/kg，例如为0.08mg/kg～0.16mg/kg，且R(+)-8-羟基-2-(二丙基氨基)萘满的施用量优选为小于0.04mg/kg。

在特定的实施方式中，本发明用于治疗人或其他哺乳动物呕吐的方法包括对所述哺乳动物施用以下组合物，所述组合物包含具有下式的2-氨基萘满化合物的S对映异构体和R对映异构体的混合物：

其中：

R₁和R₂各自独立地选自由氢、C₁-C₈烷基和C₁-C₈烯基组成的组，或者作为选择，R₁和R₂可以与它们所连接的氮一起形成5元～8元氮环，其中，所述烷基、烯基和氮环基团未经取代，或者可以取代有一个或多个卤素原子；

R₃选自由OH、F、NH₂、CH₃和SH组成的组；

R₄和R₅各自独立地选自由氢、卤素、OH、CF₃、C₁-C₈烷基和C₁-C₈烯基、COR₆和OR₆组成的组，其中，所述烷基和烯基未经取代，或者取代有一个或多个卤素原子，并且其中，R₄和R₅各自独立地在所述萘满环结构的1-、3-、4-、5-、6-和7-的环位置处进行取代；

R₆选自由氢、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烯基和氨基烷基组成的组，并且

其中，所述组合物包含过量的式I化合物的S对映异构体或R对映异构体中的一种。

在特定的实施方式中，R₁和R₂各自独立地为C₁-C₈烷基，如正丙基；R₃是OH；R₄和R₅各自独立地为氢，所述组合物包含过量的所述化合物的S对映异构体。