[发明专利]用于受控的活性物质释放的催化性核酸的依赖于温度的激活有效

专利信息
申请号: 201080056951.0 申请日: 2010-12-16
公开(公告)号: CN102711727A 公开(公告)日: 2012-10-03
发明(设计)人: J·高;M·菲施勒;V·A·埃德曼 申请(专利权)人: 马格福斯股份公司
主分类号: A61K9/00 分类号: A61K9/00;A61K9/16;A61K41/00;A61K47/48;B82Y5/00;A61K9/51
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 罗菊华
地址: 德国*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 用于 受控 活性 物质 释放 催化 核酸 依赖于 温度 激活
【权利要求书】:

1.活性物质释放系统,其包含:

i)复合物1,其包含至少一个与寡核苷酸抑制剂链相连接的纳米颗粒,其中所述寡核苷酸抑制剂链与具有催化活性的核酸杂交,和

ii)复合物2,其包含与至少一个底物分子相连接的载体,其中所述底物分子与至少一个治疗性活性物质相连接,

其中所述治疗性活性物质可通过所述底物分子的切割而释放,其中所述底物分子的切割通过所述具有催化活性的核酸来实现。

2.根据权利要求1的活性物质释放系统,其中所述寡核苷酸抑制剂链共价地,特别是通过连接体1,与所述纳米颗粒相结合。

3.根据权利要求1至2之一的的活性物质释放系统,其中所述具有催化活性的核酸选自RNA、DNA、L-RNA、L-DNA和经修饰的核酸,其特别地包含SH-修饰的核苷酸,其优选地具有10至100个核苷酸的长度,特别地具有12至60个核苷酸的长度,其中所述具有催化活性的核酸优选地为RNA,特别是核酶,特别是锤头状核酶,其特别地包含序列5’-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3’(SEQ ID NO:1)。

4.根据权利要求3的活性物质释放系统,其中所述连接体1通过氨基基团与交联剂和在所述寡核苷酸抑制剂链的5’-末端处的SH-修饰的核苷酸的SH基团的反应而形成,其中所述氨基基团通过在纳米颗粒表面上的氨基硅烷修饰而引入,并且所述交联剂优选地为磺基-SMCC或磺基-GMBS。

5.根据权利要求1至4之一的活性物质释放系统,其中所述寡核苷酸抑制剂链选自RNA、DNA、L-RNA、L-DNA和经修饰的核酸,其特别地包含SH-修饰的核苷酸,其优选地具有10至100个核苷酸的长度,特别地具有10至60个核苷酸的长度,其特别地包含序列5’-G CCT CATCAG TCG AGC C-3’(SEQ ID NO:2)。

6.根据权利要求1至5之一的活性物质释放系统,其中在复合物1中,所述寡核苷酸抑制剂链与所述具有催化活性的核酸的比例≥1,特别地1至2。

7.根据权利要求1至6之一的活性物质释放系统,其中在复合物1中,具有序列5’-G CCT CAT CAG TCG AGC C-3’(SEQ ID NO:2)的寡核苷酸抑制剂链与具有序列5’-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3’(SEQ ID NO:1)的具有催化活性的核酸的比例为1.0至1.3,特别地大约1.1。

8.根据权利要求1至7之一的活性物质释放系统,其中所述具有催化活性的核酸在生理条件下以与所述寡核苷酸抑制剂链完全杂交的状态存在,并且在43℃的情况下,至少一个具有催化活性的核酸,优选地5%,更优选地10%,特别地20%的所结合的、具有催化活性的核酸解杂交。

9.根据权利要求1至8之一的活性物质释放系统,其中所述纳米颗粒具有包含至少一种顺磁性或超顺磁性氧化铁的核心。

10.根据权利要求9的活性物质释放系统,其中所述顺磁性或超顺磁性纳米颗粒在交变磁场中升温。

11.根据权利要求1至10之一的活性物质释放系统,其中所述纳米颗粒包含至少一个包壳,优选地硅烷包壳或者SiO2包壳和硅烷包壳。

12.根据权利要求1至11的活性物质释放系统,其中所述底物分子为寡核苷酸。

13.根据权利要求1至12的活性物质释放系统,其中所述载体为聚合物,特别是生物聚合物,SiO2颗粒,金属颗粒,特别是金颗粒,或者氧化颗粒,优选地为表面经修饰的氧化铁微粒,其作为凝胶、微颗粒、微球体或纳米颗粒,特别地作为氧化纳米颗粒而存在。

14.根据权利要求1至13的活性物质释放系统,其中所述底物分子共价地,特别是通过连接体2共价地与所述载体相连接,其中所述连接体优选地为磺基-SMCC或磺基-GMBS。

15.根据权利要求12至14之一的活性物质释放系统,其中所述底物寡核苷酸选自DNA、RNA、L-DNA、L-RNA和经修饰的核酸,其中所述经修饰的核酸优选地具有特别地末端偶联官能化,特别是氨基官能团、巯基官能团、或羧基官能团、炔官能团或叠氮化物官能团。

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