[发明专利]乳化型液体口腔用组合物及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有异丙基甲基苯酚的非酒精型的乳化型液体口腔用组合物及其制造方法，所述乳化型液体口腔用组合物不混合乙醇，且通过混合特定的乳浊液，提高了药用成分在口腔内的滞留性，并对牙周病致病生物膜发挥了较高渗透杀菌效果，高温和低温保存时外观稳定性良好，缓和了使用时的刺激。

背景技术

不仅牙周病，龋齿和口臭等的原因也认为是来自于生物膜中的各种细菌，由于作为预防、改善口腔内疾病的有效手段，杀灭生物膜细菌对口腔疾病的预防很重要，因此，非离子性杀菌剂或阳离子性杀菌剂被混合入口腔护理制品中。口腔护理制品中混合的杀菌剂中，尤其是异丙基甲基苯酚等非离子性杀菌剂与阳离子性杀菌剂相比，具有更广谱的抗菌特征，因此被混合于数种口腔用组合物，且已上市。其中，异丙基甲基苯酚具有其他杀菌成分所没有的一直渗透到牙周病致病生物膜中杀菌的优异作用，因此是牙周病预防中的重要成分。此外，令这些杀菌剂或具有抗炎症、促进血液循环、抗氧化等功效的药用成分在口腔内长时间滞留，对于口腔内疾病的预防更加重要。

以往，漱口水等液体口腔用组合物中，为了增加清凉感、改善粘滞感而混合有乙醇，但由于混合乙醇会产生强刺激等不愉快感，从而中止使用的使用者也很多见。此外，近年来，口腔干燥症等口腔内重度干渴、对刺激非常敏感的人和没有口腔干燥症但对乙醇特有的刺激敏感的人正在增加。这些口腔干燥症和对乙醇过敏的人中，从使用简便和效果的角度出发，使用漱口水的机会增加了，但有回避乙醇混合制剂的倾向。

基于这样的状况，近年来，不含乙醇的液体口腔用组合物已得到普及，但这些制品的清凉感或口臭预防实感无论如何也差于混合了乙醇的漱口水等液体口腔用组合物。此外，由于如上所述的异丙基甲基苯酚等非离子性杀菌成分为油溶性，若不混合乙醇而要在液体口腔用组合物中稳定混合，就必须混合入比乙醇混合成分更大量的表面活性剂，因此，难以兼顾低温和高温保存的外观稳定性与生物膜杀菌力，此外，还有表面活性剂带来的使用漱口水时产生火辣辣的刺激等问题。

另一方面，申请人已提议通过在混合有乙醇的制剂中混合乳浊液，缓和乙醇特有的刺激，且使药剂在口腔内长时间滞留的技术（专利文献1参照）。但是，该技术是关于含乙醇的组成的，虽然漱口吐出后的刺激在某种程度上有所缓和，但对于使用者，尤其是上述那样的口腔干燥者等，含在口中漱口时仍感到乙醇特有的刺激，并且基于对混合有乙醇的制剂的成见，也有回避使用上述制剂的倾向。进一步，该专利文献1中，通过令油溶性的有效成分一起乳化，使乳浊液在口腔黏膜上滞留，提高有效成分的滞留性，但由于有效成分含在乳浊液中，因此难以充分发挥杀菌效果，对生物膜的杀菌力下降，很难说其充分发挥了对龋齿、牙周病、口臭预防效果。此外，关于外观稳定性，高温长期保存或低温长期保存（冷冻保存）中乳浊液容易破坏，制剂的外观稳定性仍然难以满足，这些方面还有改善的余地。

基于以上问题点，有待开发一种牙周病等口腔疾病的预防效果高、且即使是口腔干燥者使用漱口时的刺激也较低、外观稳定性也良好的非酒精型液体口腔用组合物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开2005－179231号公报

专利文献2：国际公开第07/148551号手册

发明内容

发明要解决的课题

本发明鉴于上述情况，目的在于提供对牙周病致病生物膜发挥较高渗透杀菌效果、药剂在口腔内的滞留性高、且高温保存和低温（冷冻）保存中的外观稳定性也良好、低刺激性、含有异丙基甲基苯酚的非酒精型液体口腔用组合物及其制造方法。

解决课题的手段

本发明人们反复潜心研究，结果发现这样的液体口腔用组合物可以达到上述目的：在含有（A）异丙基甲基苯酚作为杀菌成分、本质上不含乙醇的液体口腔用组合物中，混合

（B）环氧乙烷的平均加成摩尔数为40～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油、

（C）（C-1）十聚甘油单脂肪酸酯和（C-2）三脂肪酸甘油酯、

（D）选自甘油、丙二醇、平均分子量190～630的聚乙二醇的1种或2种以上的多元醇，

且，作为非离子型表面活性剂的（B）成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油和（C）成分中的（C-1）十聚甘油单脂肪酸酯的总量，与作为油性成分的（C）成分中的（C-2）三脂肪酸甘油酯的量的质量比为适当的比例，

（D）成分的多元醇为适当的混合量，

甘油的含量在0.003质量%以上。