[发明专利]可可碱和抗组胺剂的治疗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合、其组合物以及其在治疗中的用途，尤其是在咳嗽治疗中的用途。

背景技术

咳嗽是一种防御反射。持续性咳嗽可能让人很痛苦。可以使用非处方药疗法，但其有效性令人怀疑。

WO98/42322公开了可可碱用于治疗咳嗽的用途，其中可可碱是口服给药的。

Usmeni等人在FASEB J快报文章10,1096中公开了可可碱能抑制感觉神经活动和咳嗽。所提供的数据示出了口服给药之后对柠檬酸致豚鼠咳嗽的作用和对人的辣椒素咳嗽激发的作用，以及分离出的豚鼠的迷走神经制剂浸泡之后的作用。

已表明，抗组胺剂(即，苯海拉明)在健康的志愿者的柠檬酸致咳模型中的功效(Packman等，Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol，1991)。然而，最近的综述文章，等2007Dec，29(6)：577-83报导了对苯海拉明在咳嗽治疗中的功效的推测在文献中未被明确地用事实证实。换句话说，没有强有力的证据证明抗组胺剂对咳嗽有效力。

发明概述

本发明至少部分基于表明可可碱与抗组胺剂(扑尔敏)的组合在柠檬酸致咳模型中的协同止咳效应的数据。鉴于目前的文献表明抗组胺剂对咳嗽无效力，因此出人意料的是，发现可可碱与扑尔敏的组合与单独的可可碱相比具有改善的止咳作用。

因此，当可可碱与抗组胺剂组合使用时，可以提供显著降低的可可碱剂量来获得与单独的可可碱等同的止咳作用，从而减少副反应和药物负担。

因此，根据本发明的第一方面，试剂包含可可碱和抗组胺剂，其作为在治疗时同时、相继或分别使用的组合制剂。

根据第二方面，药物组合物包含可可碱和抗组胺剂。

我们认为，所有抗组胺剂都将显示出这种协同关系。不想受缚于任何理论，这可能归因于抗组胺类药物的成员的结构相似性。

附图说明

图1示出了可可碱及可可碱与扑尔敏的组合对柠檬酸致豚鼠咳嗽的作用。

发明内容

在本文中使用时，术语“抗组胺剂”表示通过组胺受体抑制组胺作用的试剂。该术语代表本领域技术人员熟知的一类定义明确的药物。在一个优选的实施方式中，抗组胺剂是H₁-受体抗组胺剂。可以选择抗组胺剂的任何适当形式。这些形式包括盐、前体药物和活性代谢物。

在本文中使用时，“咳嗽治疗”表示降低咳嗽的次数和/或严重性的任何治疗。优选地，其表示降低咳嗽次数，即降低身体咳嗽冲动的直接止咳作用。因而，根据本发明一个优选的实施方式，试剂包含可可碱和抗组胺剂，用作止咳药物组合物。本发明的试剂可用作控制咳嗽的止咳药。优选地，其用于控制无痰干咳。

抗组胺剂可以按其已知的使用量来使用，然而根据本发明的组合意味着降低的剂量便可能有效。与可可碱一起施用的抗组胺剂的剂量当然将取决于常见因素(包括药效)，优选地为至少0.1mg/kg/天、例如至少5mg/kg/天，可以为至多50mg/kg/天。优选地，其剂量范围为0.1-30mg/kg/天。

可以选择可可碱的任何适当形式。这些形式包括盐、前体药物和活性代谢物。可可碱还可以是可可或巧克力的形式。可可碱的适当剂量范围是本领域已知的并将取决于常见因素(年龄等)，然而组合的协同效应意味着有效剂量可被减小。

根据本发明的组合可以单一制剂形式提供，或者以多份单独的制剂形式提供，用于组合、同时或相继施用。