[发明专利]利用移植的磁通路泵将贝伐珠单抗(安维汀)供给至脑部肿瘤的增强方法

说明书

发明背景

技术领域

本发明涉及可移植的药供给系统的领域，更具体地，涉及一种磁控的抽吸泵（aspirating pump），以及一种使用该抽吸泵将抗血管生成剂贝伐珠单抗（Bevacizumab）(安维汀（Avastin）)供给至脑部肿瘤的方法。

背景技术

当肿瘤在人体内形成时，可用治疗的选择非常窄。在肿瘤形成于要害器官诸如脑部内时更是如此。众所周知，诸如脑部癌症（即恶性神经胶质瘤）以及在脑部中或者脑部周围形成的其他癌症的疾病非常难以治疗，因此具有高的死亡率。本文所述的本发明专门针对恶性神经胶质瘤；但是，本发明也可应用于其中希望用安维汀直接肿瘤内治疗而进行局部控制的所有类型的恶性肿瘤。

传统上，用于治疗在位于脑部内或脑部上的肿瘤的选择包括外科手术、放射、化疗、以及局部肿瘤内治疗。这些治疗脑部癌症的在先方法中的每一个都在过去具有一些形式的成功，但是它们中的每一个也都包括各种缺陷和隐患，使得它们在治疗病人时不那么理想。需要的是一种更加可靠的、更轻易的、以及有效的用于治疗恶性脑部肿瘤的方法。

用于治疗脑部肿瘤的最古老和最直接方式是通过外科手术将其去除。手术在获得组织诊断结果以及从相邻的正常脑部中去除肿瘤的质量效应方面是有效的。然而，其是侵入性的、昂贵的、并且对于病人有引起潜在的手术并发症的风险。最重要的是，手术不能治疗恶性的脑部肿瘤，因为在首先确诊时癌细胞通常已经侵入到正常的脑部。此外，手术仅在肿瘤处于手术可到达的位置时是可用的。位于脑部内深处的肿瘤通常是不宜动手术的，这是因为手术会严重削弱病人的神经功能。即使手术是可行的，仍然存在脑部受损的风险以及与手术相关的极长的恢复时间。

放射是接下来的一种用于脑部癌症的治疗模式。其通常被设定为分段（fractionated）剂量治疗，在六周的时间段内覆盖围绕肿瘤的某一区域。包括射波刀（cyberknife）和伽马刀的空间局部形式的放射都曾被使用，具有不同水平的成功。尽管放射仍被广泛认为是用于恶性脑部肿瘤的附加治疗的最有效方式，但其具有的缺点是有限的一小部分和应用，因为脑部仅能被放射到不形成严重后遗症的程度。

用于对抗脑部肿瘤的第三种方法是系统化疗。系统化疗是作为放射和手术的辅助的一个可行的选择。然而，其由于如下原因在脑部癌症方面是受限的：1）供给通过血脑屏障；2）癌细胞的抗药物的形成；以及3）来自化疗制剂的系统副作用。因为血脑屏障仅在存在恶性脑部肿瘤处部分失效，其仍削弱了有效地将系统化疗供给和传送至脑部癌症。其次，脑部肿瘤可形成抗药性。因此，癌症学会如何避免供给的药物的细胞毒素。最后，化疗被系统分布在整个身体中。因为病人的整个身体都进行治疗（不仅是肿瘤和肿瘤相关区域），因此会出现不希望的副作用，诸如反胃、腹泻、脱发、食欲下降和能量的降低。一些副作用对于某些病人如此之强，使得化疗不可用作他们的治疗手段，从而减少了他们的总体生存机会。

抗血管生成剂安维汀目前被FDA批准用于治疗复发性多形性胶质细胞瘤（GBM）。其是一种能够结合至脉管内皮生长因子（VEGF）——由神经胶质瘤细胞分泌的抗血管生成剂——的抗体，并且负责结合至神经胶质瘤中的内皮细胞，导致血管增生并且使神经胶质瘤血管化。目前其是通过每两周静脉给药（administration）被给予的，并且作为一种单独药物提供。对于安维汀与标准的细胞毒素化疗即依立替康（irinotecan）（CPT-11）的结合的任何明显的益处尚无记载。因为安维汀的抗血管生成的特性，当以连续的节拍性供给供应时将是更加有效的。然而，因为其需要静脉注射，不可能将其以连续基础供给。此外，因为安维汀是抗体，其不能有效地穿过血脑屏障。而且，其仅结合至存在于血管的管腔侧中的VEGF。静脉注射安维汀与有许多系统副作用相关联，包括差的伤口愈合、深度静脉血栓、肾毒性、以及大脑内出血的威胁。另一方面，肿瘤内安维汀将不受这些系统并发症的影响，包括差的伤口愈合。