[发明专利]用于制备四氢异葎草酮组合物的方法

权利要求书

1.用于制备纯化四氢异葎草酮组合物的方法，包括步骤：

a．将包含葎草酮的啤酒花提取物溶解于水不混溶溶剂中并且在35-45℃的温度下在相对于葎草酮浓度为0.7-1.1摩尔当量的含水碱性溶液中混合，以形成双相分离；

b．回收富含葎草酮的水层并且任选地用含水碱性溶液将pH调节至8.6-9.0；

c．在惰性气氛下加热富含葎草酮的水层，并且在溶液回流时或之前，添加二价金属化合物异构化催化剂；

d．在惰性气氛下，将富含葎草酮的水层保持在回流温度或低于回流温度下，直至葎草酮向异葎草酮的异构化是完全的；

e．将富含葎草酮的水层冷却至60-90℃；

f．在惰性气氛下，在60-90℃下，添加相对于异葎草酮0.9-1.2摩尔当量的含水酸溶液，持续0.5-2.0小时；

g．将所得到的混合物冷却至30-45℃并且添加水不混溶有机溶剂；

h．搅拌，然后分离有机相和水相；

i．回收有机相，并且通过添加水，用水洗涤，搅拌和分离各相；

j．任选地，重复步骤（i），以除去离子物质；

k．回收有机相，并且将其与0.25-1.0体积的水混合，将混合物温热至30-45℃，边搅拌边用碱性溶液将pH调节至6.7-7.0，然后分离各相；和

l．回收、除溶剂和浓缩含有纯化异葎草酮的水层；

m．将低级醇溶剂添加到含有纯化异葎草酮的水层中，其中反应介质中的水浓度大于50%，并且用碱性溶液将pH调节至7.5-11；

n．将相对于异葎草酮质量为2-7%干质量的负载贵金属氢化催化剂添加到来自步骤（m）的异葎草酮溶液中；

o．在35-60℃的温度下，在15-100psig氢气的存在下，将溶液搅拌1-6小时；

p．释放氢气压，并且通过过滤除去氢化催化剂来回收反应溶液；

q．通过蒸馏从反应溶液中除去醇溶剂并且浓缩含有四氢异葎草酮的溶液；和

r．边搅拌边用含水碱性溶液将四氢异葎草酮溶液的pH和浓度调节至9.0-11.0的最终pH和所需的浓度。

2.权利要求1的方法，其中啤酒花提取物来自葎草属（Humulus）的啤酒花植物的球果。

3.权利要求2的方法，其中通过溶剂萃取、超临界流体萃取或本领域技术人员已知的其他提取方式来提取啤酒花球果。

4.权利要求1的方法，其中水不混溶溶剂是烃溶剂。

5.权利要求4的方法，其中烃溶剂是异己烷。

6.权利要求5的方法，其中异己烷是饱和烃的混合物，主要是通式C₆H₁₄的烃，具有约65至71℃范围的沸点，其中所述饱和烃的主要的异构体是正己烷和2-甲基戊烷。

7.权利要求1的方法，其中水不混溶溶剂是烃的混合物。

8.权利要求7的方法，其中烃主要由六个碳组成并且它们相对于彼此的重量比不同。

9.权利要求1的方法，其中含水碱性溶液选自氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种。

10.权利要求1的方法，其中含水碱性溶液是氢氧化钾。

11.权利要求1的方法，其中二价金属异构化催化剂选自镁、钙和钡的氧化物、氢氧化物、硫酸盐、氯化物、醋酸盐和其他羧酸盐，及其组合。

12.权利要求1的方法，其中二价金属异构化催化剂选自氧化锌、氢氧化锌、硫酸锌、氯化锌、醋酸锌或其他羧酸盐，及其组合。

13.权利要求11的方法，其中二价金属异构化催化剂是MgSO₄或其任一种水合形式。

14.权利要求1的方法，其中异构化催化剂是镁化合物，并且其中步骤（f）中在惰性气氛下，在60-90℃下，添加相对于异葎草酮为0.9-1.1摩尔当量范围的含水酸溶液，持续0.5-2.0小时。

15.权利要求14的方法，其中酸选自HCl、H₃PO₄和H₂SO₄。

16.权利要求15的方法，其中酸是H₂SO₄。