[发明专利]用于治疗神经退行性疾病的植物提取物

说明书

技术领域

本发明涉及植物提取物及其用途。

技术背景

带有蛋白质沉淀的神经退行性疾病包含大量的临床症状。其特征为蛋白质或蛋白质片段 (肽) 的病理性异常、全身或局部浓缩，从而导致沉淀或积聚，并可能通过预聚合或低聚作用成为有序排列的结构 (例如：原纤维)，甚至可能会形成蛋白质晶体结构 (例如：阿兹海默病脑内斑块的 β淀粉样蛋白)。

在这些病理性病状后还隐藏着一些疾病，例如亨廷顿舞蹈病，在该病症中，亨廷顿蛋白聚集并沉淀在大脑的核心区域。脊髓小脑性共济失调2型 (SCA2) 是一种神经退行性疾病，其致病原因为共济失调蛋白 2 (Ataxin-2)，证明其呈现为聚集形式。在路易氏体型失智症 (LBD) 中，蛋白质聚集体在病理学上被确定为 α共核蛋白，它积聚了“共核蛋白病”病群中的临床症状，例如帕金森病和多系统萎缩 (MSA)。神经退行性疾病构成的另一病群是 Tau 蛋白病，在这一病群中，细胞骨架蛋白 Tau 蛋白聚积成纤维结构 (双螺旋丝结构或缠结)。

在淀粉样变中，可以观察到大量的蛋白质沉淀病症。在此类病症中出现大量异常变化的蛋白质，沉积为不可溶解的细小纤维 (原纤维)。淀粉样变的原因有如在正常情况下可溶解的蛋白质发生错误折叠。这些蛋白质由于异常浓缩而聚集成较大的 ? 折叠结构，并最终形成原纤维。

由于原纤维相对于身体的防御机制 (吞噬和解朊) 更具抵抗力，因此无法从病变的器官中将它们完全除去。于是，此类沉淀便会损坏器官结构，从而导致功能异常，直至完全失灵。淀粉样变是一种病态的沉淀过程，可能由各种代谢障碍引发，视涉及的不同器官，会导致各种不同的慢性变异或疾病。

淀粉样变的一种特殊表现是老年性淀粉样变，主要涉及心脏和脑部。目前在免疫组织化学中将此种形式描述为老年性淀粉样变 (senile amyloidosis)。其中将所有淀粉样蛋白认为是导致老年性淀粉样变的原因。尽管有许多致病蛋白的特征尚不明确，但其大量出现被认为与阿茲海默病有关。

与蛋白质沉淀相关的其他神经末梢退行性疾病有如包涵体肌炎 (Inclusion Body Myositis)。在该病症中，肌肉纤维内存在分子/肽沉淀，它们被认为与器官及其他部位的退行性变化过程有关，例如：β淀粉样和朊毒体蛋白。后者主要在包涵体肌炎 (IBM) 中被认为是肌肉发炎过程的原因。

阿茲海默病，又称阿兹海默氏失智症 (英语为 Alzheimer Disease) 或称老年痴呆症，国际通行的简称为 AD，是一种神经退行性疾病，通常发生于 65 岁以上人群，2007 年全世界大约有两千九百万失智症患者。[R. Brookmeyer 以及其他：Forecasting the global burden of Alzheimers disease. 收录于期刊：Alzheimers and Dementia中，2007 年第 3 期，第 3 卷，刊登页面 186-191]。随着病情的进展，认知能力不断衰退，可导致行为失常和人格变化。在患者的大脑中出现“小斑块”，“小斑块”由聚集的 β 淀粉样肽 (A?) 构成。迄今为止还未能发现该罹患疾病罕见变种的明确原因，不过，基因突变形成的三种不同基因被认为与家族型 AD 有关。载脂蛋白 E (ApoE) 的特殊类型的等位基因 (ApoE4) 也与 AD 患病风险几率的提升有明确关系。[Corder，E.H. et al (1993)：Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families.收录于期刊：Science中，261 (5123):921-923][ Bu, G. (2009)：Apolipoprotein E and its receptors in Alzheimer's disease: pathways, pathogenesis and therapy.收录于期刊：Nat.Rev. Neurosci.10(5):333-344.]。由于人口发展，老龄化日益严重，在未来的数十年中将有越来越多的人罹患 AD。阿茲海默病患病率在 65 岁时为 2%，而在 85 岁时则增至 20%。预计 2050 年患者将超过一亿人。如此多数量的病患会对社会保障造成巨大的负担。将病情的发展延缓大约 5 年，既可以将患者自然死亡之前的病痛折磨延后，也可以显著减少社会经济预算。