[发明专利]用于支架涂层的聚氨酯脲

说明书

本发明涉及一种可以特别用于制备支架涂层的聚氨酯脲。本发明另外提供具有得自本发明的聚氨酯脲的底涂层的基材。本发明还提供一种层结构，其包括：至少一个得自本发明的聚氨酯脲的含活性成分的层，和至少一个得自本发明的聚氨酯脲的不含活性成分的层。最后本发明还提供一种涂覆基材的方法，其中将至少一个得自本发明的聚氨酯脲的层施涂于基材。

用于可植入制品例如支架的聚合物基涂料是现有技术已知的。这些涂料通常包含活性成分例如紫杉醇或西罗莫司，所述涂料被设计为当支架植入体内时在长时间内释放这些活性成分。活性成分延迟释放特别意在减小被治疗的脉管的再狭窄风险。

一种这类涂覆的支架描述于例如DE 10 2005 010 998 A1中。其中提出一种得自聚氨酯脲的含活性成分的涂层。然而，出现活性成分从聚氨酯脲涂层释放过快。因此，在开始释放(植入后立即)时，每单位时间输送的活性成分的量过大，而在总的释放时间结束时释放的活性成分的浓度过低。此外，总的活性成分释放时间过短。

WO 2009/115264 A1同样公开了一种可用于制备支架上的涂层的含活性成分的聚氨酯脲。这些聚氨酯脲涂层特征在于好的生物相容性。然而，即使具有该涂层的支架也基本表现出对于DE 10 2005 010 998 A1已经描述的释放动力学；换句话说，尤其是在开始释放时，从涂料释放的活性成分的量过大。

用于支架的含活性成分的聚氨酯脲涂层还从两个在本申请申请日仍然未公开的具有申请号PCT/EP2009/006101和PCT/EP2009/006102的PCT申请中已知。其中描述的聚氨酯脲在每一情形下被聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的共聚物单元终止。

现有技术中已知的基于聚合物的包含活性成分的支架涂层过快地并且以过高的初始浓度释放它们包含的活性成分。其导致特别在4－12星期的理想目标输送时间内，不能以必要的浓度提供活性成分。

因此，本发明的目的是提供特别适合于制备用于支架的含活性成分的涂层的聚氨酯脲，所述涂层允许植入物在4－12星期时间内在均匀输送速率下释放活性成分。

该目的通过这样的聚氨酯脲实现，所述聚氨酯脲具有式(I)的结构单元

式(I)

并且不被至少一个聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的共聚物单元终止。

本发明意义内的聚氨酯脲是具有以下单元的聚合化合物：

(a)  至少两个以下通式结构的包含氨基甲酸酯基团的重复单元

和

(b) 至少一个包含脲基的重复单元

。

聚氨酯脲的数均分子量优选为1000－200000 g/mol，特别优选3000－100000 g/mol。这里，数均分子量在二甲基乙酰胺中在30℃以聚苯乙烯作为标准物测量。

本发明的聚氨酯脲可以通过使包含至少一种聚碳酸酯多元醇组分a)、至少一种多异氰酸酯组分b)、至少一种二胺和/或氨基醇组分c)、和任选另外的多元醇组分d)的组分反应而制备。

根据本发明的一个优选实施方案，聚氨酯脲基于聚碳酸酯多元醇组分，该组分优选具有1.7－2.3的平均羟基官能度。

聚氨酯脲优选为基本直链的分子，但也可以经支化，尽管这是次优选的。在本发明的上下文中，通过基本直链分子是指具有些微初始交联的体系，其中所基于的聚碳酸酯多元醇组分a)可以具有优选1.7－2.3，特别优选1.8－2.2，非常优选1.9－2.1的平均羟基官能度。

聚碳酸酯多元醇组分a)可包含能通过使碳酸衍生物与式(II)的二官能醇反应得到的聚碳酸酯多元醇a1)

   式(II)。

为了制备聚碳酸酯多元醇a1)，可以在压力反应器中在升高的温度下，使TCD醇DM [3(4),8(9)-双(羟基甲基)三环[5.2.1.0/2.6]癸烷/三环癸烷二甲醇]与碳酸二苯酯、碳酸二甲酯或光气反应。优选与碳酸二甲酯反应。在使用碳酸二甲酯的情况下，通过蒸馏将分解产物甲醇作为与剩余碳酸二甲酯的混合物除去。

通过OH值测定，基于式(II)的二醇的聚碳酸酯多元醇a1)优选具有200－10000 g/mol，特别优选300－8000 g/mol并且非常优选400－6000 g/mol的分子量。

另外，除了聚碳酸酯多元醇a1)，聚碳酸酯多元醇组分a)可以包含其他聚碳酸酯多元醇a2)。