[发明专利]与糖尿病中的MIRNA相关的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗受试者的葡萄糖介导的细胞损伤相关疾病的方法，其特征在于，所述方法包括给受试者施用一种能够调节所需受试者的一种或多种细胞中的一种或多种miRNAs表达的成分或成分的混合物。

2.权利要求1的方法，其特征在于，所述成分或成分的混合物能够上调所需受试者的一种或多种细胞中的一种或多种miRNAs中的至少一种miRNA的表达。

3.权利要求2的方法，其特征在于，所述一种或多种miRNAs中的至少一种miRNA选自miR-1，miR-146a，miR200b或者miR-320。

4.权利要求2的方法，其特征在于，所述成分或成分的混合物包括一种寡核苷酸或寡核苷酸的混合物。

5.权利要求4的方法，其特征在于，所述寡核苷酸或寡核苷酸的混合物以miRNA、其衍生物或类似物、miRNA前体、成熟miRNA或者编码所述至少一种miRNA的DNA分子的形式提供。

6.权利要求4的方法，其特征在于，所述寡核苷酸或寡核苷酸的混合物以一种包括药学上可接受的载体的组合物的形式提供。

7.权利要求4的方法，其特征在于，所述寡核苷酸或寡核苷酸的混合物选自SEQ ID NOs.1-4。

8.权利要求4的方法，其特征在于，所述成分或成分的混合物以不超过一种给药载体的方式提供。

9.权利要求8的方法，其特征在于，所述给药载体选自病毒载体，微球，脂质体，胶体金颗粒，脂多糖，多肽，多糖，或聚乙二醇化的病毒载体。

10.权利要求1的方法，其特征在于，所述成分或成分的混合物能够下调所需的一种或多种细胞中的一种或多种miRNAs中的至少一种miRNA的表达。

11.权利要求10的方法，其特征在于，所述一种或多种miRNAs中的至少一种miRNA选自miR-1444或者miR-450。

12.权利要求10的方法，其特征在于，所述成分或成分的混合物包括所述至少一种miRNA的抑制剂或抑制剂的混合物。

13.权利要求11的方法，其特征在于，所述抑制剂或抑制剂的混合物选自antagomir、反义RNA或者短干扰RNA。

14.权利要求12的方法，其特征在于，所述抑制剂或抑制剂的混合物以一种包括药学上可接受的载体的组合物的形式提供。

15.权利要求1-14中任一项的方法，其特征在于，所述疾病是糖尿病慢性并发症，包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病或者糖尿病糖尿病大血管病变。

16.权利要求1的方法，其特征在于，所述成分或成分的混合物通过胃肠外给药途径或者局部给药途径施用。

17.权利要求15的方法，其特征在于，所述疾病是糖尿病视网膜病变，其中成分或成分的混合物通过眼内给药或者局部滴注到眼内的方式施用。

18.权利要求15的方法，其特征在于，所述疾病是糖尿病视网膜病变，其中成分或成分的混合物通过眼部植入的方式施用。

19.一种治疗受试者的糖尿病视网膜病变的方法，其特征在于，所述方法包括给受试者施用一种组合物，包括至少一种：(a)靶向于miR-1，miR-146a，miR-200b或者miR-320的寡核苷酸，和(b)miR-144或者miR-450的抑制剂。

20.一种诊断受试者所患疾病的方法，所述疾病与葡萄糖介导的细胞损伤相关，其特征在于，所述方法包括检测受试者样本中的一种或多种miRNAs的表达谱，其中受试者样本的miRNA表达谱与正常样本或参考样本的miRNA表达谱的差异就是葡萄糖介导的细胞损伤相关疾病的指征。

21.权利要求20的诊断疾病的方法，其特征在于，所述一种或多种miRNAs选自miR1，miR146a，miR200b，miR320，miR144或者miR450。

22.权利要求21的诊断疾病的方法，其特征在于，与正常样本或者参考样本相比miR1，miR146a，miR200b和miR320的表达下调和miR144或者miR450的表达上调就是该疾病的指征。