[发明专利]用于治疗骨关节炎的组合

说明书

本发明涉及治疗骨关节炎、特别是膝盖的髌骨股骨或股骨胫骨的骨关节炎、髋骨的骨关节炎和肩骨关节炎的甘氨酸、脯氨酸和任选的天然或合成粘度控制聚合物和/或赖氨酸和/或亮氨酸的组合。

技术背景

骨关节炎是影响西方世界的风湿病中最常见的关节病。它是可以扩散性或局限性的慢性变性性关节病，从而影响可动关节软骨，其中软骨细胞的正常代谢过程受到损害，导致软骨成骨软化、肌纤维震颤、溃疡和随后的硬化，在最终阶段，导致新骨生成和软骨下囊肿。

主要影响女性的骨关节炎最常见地牵连髌骨股骨关节、腿胫关节、髋关节和肩关节。膝盖的骨关节炎或膝关节炎特别常见且致残。临床图像最初以特性的前或前内侧中央动脉部位机械性痛为主，经休息后减弱。在长期不活动后，例如在早晨或在长期坐后，可能经历痛性的不活动后痉挛。然而，它们是短期的并且通过行走减弱。疼痛可以通过使用楼梯、尤其是下楼行走、蹲坐、尤其是在髌骨股骨骨关节炎的情况中或长期使用交通工具方向舵脚蹬而引起。最初在关节周区域中也可能存在疼痛并且适度积液。疼痛随后可以影响整个关节，变成夜间的并且伴随频繁的关节渗出液。功能缺损仅出现在后期，尽管存在显著的外翻或内翻力线不良。

直到几年前，治疗膝骨关节炎的治疗目的在于控制症状(疼痛和功能限制)，传统上使用NSAID(非类固醇抗炎药)和其他止痛药实现。

膝骨关节炎的理想治疗需要药物与其他治疗联用，必须基于局部的危险因素(肥胖、机械因素、体力活动)根据患者的需求、一般风险因素(年龄、同患多病、多药物疗法)、疼痛强度级和伤残程度、炎症征兆(渗出)、结构性损伤的定位和程度定制。

如果必要，膝骨关节炎的非药物治疗应包括康复计划、体育运动、辅助应用(扶杖行走、鞋垫或膝关节支架)和体重减轻。

治疗膝骨关节炎疼痛的一线药物是对乙酰氨基酚，它以低于或等于3gm/天的剂量使用，还使用其他骨关节炎药物。

如果短期使用，则NSAID或辣椒辣素的局部应用可能是有用的治疗，尤其是对拒绝或不能服用口服药物的患者而言。

NSAID被视为针对难以对对乙酰氨基酚起响应的患者和处于胃肠道风险中的患者；在该情况中，使用与质子泵抑制剂相关的常用COXIB或NSAID。

阿片类镇痛药代表有用的在禁忌使用NSAID或COXIB的患者中的可替代选择，因为NSAID或COXIB无效或难以耐受。

所用的其他药物是当通过口服或关节内途径施用时通过不同于止痛药或NSAID的方法减轻临床症状的那些药物。该组药物由两种不同类型组成：针对骨关节炎的缓慢起效的对症药物和能够改变骨关节炎进程的药物。硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、大豆和鳄梨提取物、双醋瑞因、透明质酸和S-腺苷蛋氨酸属于第一组。这些药物对软骨细胞和滑膜细胞具有直接作用，由此对软骨结构具有有益效果。其对症状的效力缓慢开始(1-2周)，但长期持续：至多中断治疗后2个月。

显示关节内注射具有长效的考地松注射用于急性关节痛，尤其是如果涉及关节内积液更是如此。

近期研究集中于对骨关节炎发病机制具有特殊效应的分子，从而改变症状和关节结构以抵抗该病的发展。

国际专利申请PCT/EP2006/009966描述了伤口愈合药物组合物，其包含甘氨酸、赖氨酸、亮氨酸和脯氨酸和透明质酸钠的组合，该药物组合物特别有效地促进细胞更新过程，这一过程形成了扩散伤口愈合的基础、促进了结缔组织重建，且作为结果是上皮细胞再生。

发明详述

目前已经发现包含甘氨酸、脯氨酸和任选的天然或合成粘度控制聚合、赖氨酸和/或亮氨酸的关节内组合物在有效治疗骨关节炎、尤其是在疼痛控制方面中的用途。

本发明的组合物对疼痛减轻和关节功能改善具有显著效果且由此对患者生活质量具有显著效果。该效果是长效的，甚至在中断治疗后也是如此(至多2个月)。

本发明的组合物的用途由此对骨关节炎、尤其是在疼痛控制、提供快速有效的疼痛减轻方面提供了有用的治疗。

本发明由此涉及一种组合，其包含：

a)甘氨酸；

b)脯氨酸；

和任选的

c)天然或合成粘度控制聚合物；和/或

d)赖氨酸；和/或

e)亮氨酸，

其用于关节内施用以治疗骨关节炎，特别是膝骨关节炎。

根据本发明，天然或合成的粘度控制聚合物选自透明质酸或其盐、聚乙烯吡咯烷酮和纤维素衍生物。

根据一个优选的方面，天然或合成的粘度控制聚合物是透明质酸或其盐。