[发明专利]抗癌剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有膦过渡金属配位化合物的抗癌剂。

背景技术

本申请人先前提出了含有下面的式（1’）所示的膦过渡金属配位化合物的抗癌剂（参照专利文献1）。式中，R¹、R²、R³、R⁴为烷基等。另外，M为金、铜或银。相比于以往使用的抗癌剂顺铂等铂制剂和TAXOL（注册商标），该抗癌剂具有高抗癌活性。

因为上述膦过渡金属配位化合物具有4个不对称磷原子，所以存在数量众多的异构体。在专利文献1中记载了这些异构体的种类没有特别限制，记载了磷原子上的立体构型，既可以以（R，R）（R，R）或（S，S）（S，S）的方式由单一的对映体构成，也可以以（R，R）（S，S）的方式由配位基的外消旋体构成，另外也可以以（R，S）、（S，R）的方式由相互的内消旋体构成，还可以以（R，R）、（S，R）的方式由1个对映体及其内消旋体构成。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2007-320909号公报

发明内容

发明所要解决的课题

一般而言已知，化合物的抗癌活性和抗癌谱依存于该化合物的化学结构，其效果根据个人也存在差别。例如，已知上述的TAXOL（注册商标）是具有高活性的抗癌剂，其有效率为30％左右。因此，希望开发出化学结构不同的各种新型抗癌剂。另外，不仅抗癌活性高，而且毒性低也是对抗癌剂所要求的特性。

鉴于上述现状，本发明的课题在于本申请人提出的上述抗癌剂的改良。

用于解决课题的方法

本发明提供一种抗癌剂，其特征在于，含有选自式（1a）～式（1d）所示的化合物中的至少1种膦过渡金属配位化合物。

式中，R¹和R²表示直链状或支链状的烷基、环烷基、具有取代基的环烷基、金刚烷基、苯基或具有取代基的苯基，碳原子数为1～10，R¹和R²相互不同且在按照RS表示法排列次序时，R¹比R²次序优先高。R³和R⁴表示氢原子、直链状的烷基或支链状的烷基，碳原子数为1～6，既可以是相同基团也可以是不同基团。R³和R⁴可以相互结合形成饱和或不饱和环，该饱和或不饱和环也可以具有取代基。M表示选自金、铜和银中的过渡金属原子。X^－表示阴离子。

发明的效果

根据本发明，提供具有高的抗癌活性且毒性低的抗癌剂。

具体实施方式

本发明的抗癌剂含有选自上述的式（1a）～式（1d）所示的化合物中的至少1种膦过渡金属配位化合物。该膦过渡金属配位化合物具有对于中心金属离子M，配位有2个由2,3-双膦吡嗪衍生物构成的配位基的结构。在2,3-双膦吡嗪衍生物中，因R¹和R²是不同的基团，所以2个磷原子成为手性中心。其结果，该2,3-双膦吡嗪衍生物，存在立体配置不同的（R，R）体、（S，S）体和（R，S）体3种异构体。因此，式（1a）～式（1d）所示的化合物成为相互立体配置不同的异构体。如之前背景技术项中所述，包含式（1a）～式（1d）的（1’）所示的膦过渡金属配位化合物包含立体配置不同的多种异构体，本发明的发明者们深入研究的结果，发现在这样的异构体中，通过使用式（1a）～式（1d）所示的化合物，能够得到具有比在专利文献1中记载的抗癌剂更高的抗癌活性且毒性低的抗癌剂。

关于式（1a）～式（1d）所示的化合物抗癌活性高且毒性低的理由尚未完全明确，但本发明的发明者们认为抗癌剂的抗癌活性和抗癌谱可能极大地依赖于该抗癌剂的化学结构。例如，本发明的发明者们的研究结果明确了下面的（1a’）所示的化合物，虽然包含在专利文献1中记载的化合物（1’）所示的化合物中，但该化合物（1a’）的毒性相对高（参照后述的比较例1）。

式中，R¹、R²、R³和R⁴、M以及X^-与上述意义相同。