[发明专利]包含IGF-1蛋白、缓冲剂和张力剂的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含IGF-I蛋白、张力剂和缓冲剂。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述缓冲剂是组氨酸、柠檬酸盐、乙酸盐或琥珀酸盐缓冲剂，并且其中pH为4.5-6.5。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的药物组合物，其中pH为5.0-6.0。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述缓冲剂为5-100mM的柠檬酸盐缓冲剂。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述缓冲剂为5-100mM的组氨酸缓冲剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述张力剂是氨基酸、糖或其组合。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述张力剂是浓度为10-1000mM的海藻糖、蔗糖或精氨酸或其组合。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述张力剂是浓度为50-300mM的精氨酸。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其还包含表面活性剂。

10.根据权利要求9的药物组合物，其中所述表面活性剂是聚山梨酯或泊洛沙姆或其组合。

11.根据权利要求9至10中任一项所述的药物组合物，其中所述表面活性剂是浓度为0.001-1％(w/w)的聚山梨酯20、聚山梨酯80或泊洛沙姆188。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其还包含抗氧化剂。

13.权利要求11的药物组合物，其中所述抗氧化剂是浓度为1-50mM的甲硫氨酸。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其中所述IGF-I蛋白是IGF-I变体，其特征在于，其来源于野生型人IGF-I氨基酸序列(SEQ ID NO：1)并且带有在氨基酸位置27，65和68的一个或两个氨基酸变化，以使在位置27，65和68的一个或两个赖氨酸为精氨酸。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物，其中所述IGF-I蛋白是PEG化的IGF-I缀合物。

16.权利要求15的药物组合物，其中所述PEG化的IGF-I缀合物是在K68处单PEG化的，并且特征在于野生型人IGF-I氨基酸序列的氨基酸变化K27R和K65R(SEQ ID NO：2)。

17.权利要求15的药物组合物，其中所述PEG化的IGF-I缀合物是在K65处单PEG化的，并且特征在于野生型人IGF-I氨基酸序列的氨基酸变化K27R和K68R(SEQ ID NO：3)。

18.根据权利要求15至17中任一项所述的药物组合物，其中所述PEG化的IGF-I缀合物的每个PEG具有20至100kDa的总分子量。

19.根据权利要求15至18中任一项所述的药物组合物，其中所述PEG化的IGF-I缀合物的每个PEG是分支的PEG。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的药物组合物，其中所述IGF-I蛋白以0.1至50mg/ml的浓度存在。

21.根据权利要求1至20中任一项所述的药物组合物，其中所述IGF-I蛋白以1至20mg/ml的浓度存在。

22.根据权利要求1至21中任一项所述的药物组合物，其中粘度低于40mPa·s。

23.根据权利要求1至22中任一项所述的药物组合物，所述组合物包含在5-100mM、pH 5.0-6.0的组氨酸缓冲剂中浓度为0.1-10mg/ml的PEG化的IGF-I缀合物，浓度为50-500mM的精氨酸、浓度为0.001-0.01％(w/w)的聚山梨酯20和浓度为1-100mM的甲硫氨酸，所述PEG化的IGF-I缀合物在K68处单PEG化且特征在于野生型人IGF-I氨基酸序列的氨基酸变化K27R和K65R(SEQ ID NO：2)。