[发明专利]含有光敏染料的试剂盒

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年12月21日提交的美国临时专利申请第61/288,360号的优先权，其通过引用结合到本文中。

发明背景

洁牙剂组合物广泛用来提供口腔健康。牙膏、漱口液、口香糖、可食用条、粉末、泡沫等形式的洁牙剂已用广泛种类的活性材料配制，所述活性材料提供给使用者许多益处。在这些益处当中的是抗微生物、抗炎和抗氧化性质。洁牙剂的这些性质使其成为有用的治疗剂以预防或治疗多种口腔健康病况(condition)，比如蛀牙、牙龈炎、牙菌斑、牙垢、牙周病等。

用于洁牙剂组合物的抗菌剂通常包括化学品或天然提取物。当开发合适的抗菌剂时，必须克服的主要问题是药物摄入细菌细胞。革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌在其外表面的组成不同并且对抗微生物剂的反应不同，尤其是就摄取而言。由于革兰氏阴性细菌的高度负电荷表面，它们对中性或阴离子药物(包括最常用的光敏剂)相对不可渗透。

已知某些有机化合物(“光敏剂”)通过氧存在下的光吸收可诱导细胞死亡。细胞毒性效果涉及I型和/或II型光氧化。这样的光敏剂在用光治疗癌症和其它疾病或感染(光动力学疗法或“PDT”)和在通过光诱导的微生物破坏对表面和流体灭菌(包括消毒)中使用。也已知某些有色吩噻嗪                                               化合物(例如亚甲基蓝)可参与I型和II型光氧化过程，但是该类型的化合物到目前为止作为光动力学疗法的敏化剂已经证明是不适合的或低效力的，或者已经显示低的光化学抗微生物活性。对于在PDT中的应用，好的敏化剂必须具有至少一些并且优选地具有所有以下性质。最重要的是，其应引起目标细胞(例如肿瘤细胞或细菌细胞)暴露于光时有效破坏。使用光敏剂的PDT治疗应在目标组织与正常组织之间显示高度的选择性。敏化剂应具有相对很小的隐秘毒性(dark toxicity)并且其应在患者中引起很小或没有皮肤光敏性。为了患者和医院方便并使治疗成本最小，敏化剂应具有短的药物对光时间间隔。

已在细菌中研究了多种不同类型的光敏剂。这些包括吩噻嗪化合物、酞菁、绿素和天然存在的光敏剂。为了摄入革兰氏阴性细菌，公认阳离子衍生物最有效。吩噻嗪化合物为在600-700 nm之间的波长下具有最大吸收的蓝色染料。已研究它们的非光动力学抗菌性质，但除了亚甲基蓝和甲苯胺蓝外很少在光动力学方面研究过。然而，亚甲基蓝和甲苯胺蓝极其有毒。因此，更安全的替代光敏剂期望用于口腔护理应用。

据信多种口腔病症(包括牙菌斑)由细菌引起。牙龈炎为支撑牙齿的牙龈和牙槽骨的炎症或感染。通常据信牙龈炎由口腔中的细菌(特别是牙菌斑形成中引起的细菌)和作为副产物由细菌形成的毒素引起。据信毒素引起口中的口腔组织炎症。牙周炎与牙龈炎相比为进行性恶化的疾病状态，其中牙龈发炎并自牙齿和袋形(pocket form)开始消退，这最终可导致骨和牙周韧带的破坏。支撑齿列的结构的细菌感染可包括牙龈炎和牙周炎，但是也可包括骨例如下颌骨由于外科手术造成的感染。进一步，口腔组织炎症可由手术、局部损伤、外伤、坏死、不当的口腔卫生或各种全身性起因引起。

通常据信，参与这些疾病和病况的细胞组分包括上皮组织、牙龈成纤维细胞和循环白细胞，其全部有助于宿主对细菌产生的致病因子的反应。参与这些口腔感染的最常见细菌性病原体为链球菌属(例如变形链球菌)、卟啉单胞菌属、放线杆菌属、拟杆菌属和葡萄球菌属、具核梭杆菌、小韦荣球菌、内氏放线菌和牙龈卟啉单胞菌。尽管细菌感染在许多这些口腔疾病中通常为病因事件，疾病的发病机制由宿主反应介导。循环多形核中性白细胞(PMN)主要负责在感染部位发现的活性过度。通常PMN和炎症的其它细胞介质变得机能亢进并释放部分造成感染病灶周围组织破坏的有毒化学物质。

本领域描述了多种用于预防和治疗细菌感染造成的口腔病症的组合物。特别是，为了防止衍生自花生四烯酸途径的炎性介质的聚集，非甾体抗炎药(NSAID)已成功地用于治疗患有由花生四烯酸代谢物引起的牙周疾病和炎性疾病的患者。实验和临床数据已显示吲哚美辛、氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、萘普生和甲氯灭酸对牙槽骨丢失具有显著改善作用，并在牙科疾病模型中减少前列腺素和白三烯。然而，规律使用NSAID的一个主要缺点是胃灼热、胃溃疡、胃肠出血和毒性的潜在发展。

其它治疗方法包括使用抗微生物疗法和抗生素以消除潜在感染。某些抗生素和其它抗微生物疗法潜在引起口腔粘膜溃疡、诱导脱屑性牙龈炎、变色、长期使用后潜在的抗生素耐药性、以及由刺激造成的组织炎症加重。