[发明专利]芳基或者杂芳基砜类用作治疗神经学上的功能失调的MGLUR4变构增效剂、组合物和方法无效
申请号: | 201080058971.1 | 申请日: | 2010-11-08 |
公开(公告)号: | CN103079570A | 公开(公告)日: | 2013-05-01 |
发明(设计)人: | P·J·康那;C·W·林斯利;C·R·霍普金斯;C·D·韦乌尔;C·M·尼斯温德;张耀延 | 申请(专利权)人: | 范德比尔特大学 |
主分类号: | A61K31/53 | 分类号: | A61K31/53 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 美国田*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 或者 杂芳基砜类 用作 治疗 神经学 功能 失调 mglur4 增效剂 组合 方法 | ||
1.用于治疗哺乳动物中神经传递机能障碍或者其他与亲代谢性谷氨酸受体4(mGluR4)活性有关的疾病状态的方法,包括对哺乳动物给药至少一个化合物,给药剂量或者数量能够有效治疗该哺乳动物的机能障碍,该化合物具有的结构可以通过式(I)表示:
其中:W、X、Y和Z相互独立的是CH、N或者CR7;
X1选自:S、SO2、CO、CH2、CR4R5;
X2选自:NH、NR7、O;
R1选自:选择性的被一个或者一个以上R8取代的杂芳基、选择性的被一个或者一个以上R8取代的芳基、C3-10环烷基、选择性的被一个或者一个以上R8取代的包括C、O、S或者N的C3-8元环;
R2选自:H、卤素、CF3、C1-6烷基、C3-10环烷基;
R3选自:H、卤素、CF3、C1-6烷基、C3-10环烷基、CN;
R2、R3可以一起形成:羰基、硫代羰基、或者环化形成一种在包括R2和R3的任意位置包含C、O、S或者N的3-8元环,选择性的被一个或者一个以上R8取代;
R2、和/或R3、以及W可以一起环化形成选择性的被一个或者一个以上R8取代的、在包括R2和R3的任意位置包含C、O、S或者N的3-8元环;
R4选自:H、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、被一个或者一个以上的R8选择性的取代的芳基、被一个或者一个以上的R8选择性的取代的杂芳基、或者与R5环化形成选择性的被一个或者一个以上R8取代的、包含C、O、S或者N的C3-8元环;
R4选自:H、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、被一个或者一个以上的R8选择性的取代的芳基、被一个或者一个以上的R8选择性的取代的杂芳基、可以与R4环化形成选择性的被一个或者一个以上R8取代的、包含C、O、S或者N的C3-8元环、或者可以与R6环化形成选择性的被一个或者一个以上R8取代的、包含C、O、S或者N的C3-8元环、
R6选自:H、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、被一个或者一个以上的R8选择性的取代的芳基、被一个或者一个以上的R8选择性的取代的杂芳基、或者可以与R5环化形成选择性的被一个或者一个以上R8取代的、包含C、O、S或者N的C3-7元环;
R6选自:H、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、OC1-6烷基、芳基、杂芳基、CONR1R2、CN或者CF3;
R8选自:H、OH、NR1R2、卤素、C1-6烷基、C3-10环烷基、CN、CONR1R2、SO2NR1R2、OC1-6烷基、CF3;
或其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述哺乳动物是人。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述机能障碍是帕金森氏病。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述机能障碍是精神分裂症,精神病,“精神分裂谱系”疾病,抑郁症,双向疾病,认知能力障碍,精神错乱,健忘症,焦虑症,注意力问题,肥胖病,饮食疾病,或者NMDA受体有关的疾病。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述机能障碍是帕金森氏症、焦虑症、饮酒后发力效果、神经元的最终执行和神经存活、癫痫症、或者某些癌症,例如,成神经管细胞瘤、发炎(例如,多发性硬化)和代谢失调(例如,糖尿病)和与谷氨酸功能障碍有关的味觉增强和涉及亲代谢性谷氨酸受体4的疾病。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,在给药步骤之前,所述哺乳动物被诊断出机能失调。
7.根据权利要求1所述的方法,进一步包括识别需要治疗机能失调的哺乳动物的步骤。
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