[发明专利]用于影响肿瘤细胞生长、迁移和侵袭的材料和方法

权利要求书

1.一种改变细胞中的TRAIL表达模式的方法，包括抑制能够表达c-Jun、miR-221和miR-222、PTEN和TIMP3的细胞中的c-Jun、miR-221和miR-222以及PTEN或TIMP3，和观察TRAIL表达模式的改变。

2.一种改变细胞中的TRAIL表达模式的方法，包括在能够表达c-Jun、miR-221和miR-222、PTEN和TIMP3的细胞中过表达c-Jun、miR-221和miR-222、PTEN或TIMP3，和观察TRAIL表达模式的改变。

3.一种鉴定细胞样品中的TRAIL表达模式的方法，包括鉴定细胞样品中的至少两种核酸的表达水平，其中所述至少两种核酸选自：miR-221和miR-222和c-Jun；miR-221和miR-222和PTEN；miR-221、miR-222和TIMP3；miR-221和miR-222、c-Jun和PTEN；miR-221和miR-222、PTEN和TIMP3；以及，miR-221和miR-222、c-Jun和TIMP3。

4.一种改变TRAIL抗性细胞中的基因表达的方法，包括抑制也表达至少一种选自：c-Jun、PTEN和TIMP3的核酸的细胞中的miR-221和miR-222。

5.一种改变TRAIL抗性细胞中的基因表达的方法，包括在也表达至少一种选自：c-Jun、PTEN和TIMP3的核酸的细胞中过表达miR-221和miR-222。

6.一种鉴定具有核酸表达抑制的测试细胞的方法，包括将至少一种测试细胞与反义miR-221和miR-222接触，和观察选自PTEN和TIMP3的核酸的表达的增加。

7.一种预测经诊断患有癌症的患者的临床结果的方法，包括检测获自所述患者的癌细胞样品中的miR-221和miR-222的表达水平和至少一种选自c-Jun、PTEN和TIMP3的核酸的表达水平，其中，相对于对照而言，肿瘤样品中miR-221和miR-222的水平升高至1.5倍或更高与PTEN或TIMP3的表达水平下降至2/3或更低的组合预测了存活的减少，或其中，相对于对照而言，肿瘤样品中miR-221和miR-222的水平升高至1.5倍或更高与c-Jun的表达水平升高至1.5倍或更高的组合预测了存活的减少。

8.一种抑制表达miR-221和miR-222和PTEN的肿瘤细胞中的PTEN表达的下调的方法，包括抑制表达miR-221和miR-222和PTEN的肿瘤细胞中的miR-221和miR-222活性，和观察PTEN下调的抑制。

9.权利要求8的方法，其中通过反义miR-221和miR-222抑制所述miR-221和miR-222的活性。

10.权利要求8的方法，其中通过TRAIL敏感性观察PTEN表达下调的抑制。

11.权利要求8的方法，其中通过PTEN转录分析观察PTEN表达下调的抑制。

12.一种鉴定用于治疗TRAIL抗性癌症的治疗剂的方法，包括体外筛选候选试剂以选择在TRAIL抗性癌细胞中减少miR-221和miR-222的表达和增加PTEN的表达的试剂，从而鉴定用于治疗TRAIL抗性癌症的试剂。

13.一种治疗具有TRAIL抗性肿瘤细胞的哺乳动物的方法，包括给哺乳动物施用能够抑制PTEN表达的下调的治疗剂，所述哺乳动物具有TRAIL抗性肿瘤细胞，如通过miR-221和miR-222的水平升高至1.5倍或更高与PTEN表达水平降低至2/3或更低的组合所鉴定的。

14.一种用于鉴定测试细胞中的PTEN的miR-221和miR-222上调的试剂盒，包括miR-221和miR-222的至少一种分子鉴定物和PTEN的至少一种分子鉴定物，其中所述分子鉴定物选自：探针、引物、抗体或小分子。

15.上述权利要求的任一项的方法，其中所述细胞选自：癌细胞、TRAIL抗性癌细胞、非小细胞肺癌细胞和肝细胞癌细胞。