[发明专利]利用骨髓间充质干细胞和/或多能干细胞的血中动员的组织再生促进剂

说明书

技术领域

本发明涉及投予至与需要再生的组织不同的组织中的组织再生促进剂。

背景技术

再生医疗是以损伤器官的功能性、器质性再生为目的的医疗，其利用在体外进行了培养和加工的细胞或组织。例如，皮肤培养片等是将在体外对从本人或他人采集的皮肤细胞进行培养并加工成片状的制品移植到损伤皮肤上。再生医疗中，为了确保治疗所使用的细胞，需要在体外对细胞进行培养增殖。通过培养操作，有可能会发生细胞的劣化（老化、肿瘤化、细菌和病毒等的污染），因此为了维持安全性需要在保证GMP标准的设施内进行制造，从而可预想到治疗费用的高额化将成为课题。

另一方面，已知生物体在器官损伤时具备损伤部位的修复再生机制，但损伤部位很大时，非功能性的疤痕组织会占据损伤部位。带有这种疤痕组织的损伤治愈在脑梗塞或脊髄损伤中成为神经再生的抑制因子、在心肌梗塞中成为心脏破裂的要因、在大面积烧伤或手术创伤中变为疤痕疙瘩等、在生命预后、美容方面成为明显损害QOL的原因。如果能够活化生物体所具有的损伤组织的修复再生机制，则可以期待在不发生疤痕治愈的情况下诱导利用功能性组织的损伤组织（器官）的再生。

已知在骨髄内除了分化成白细胞或红细胞等的造血干细胞之外，还存在能够分化成骨、软骨、脂肪等的间充质干细胞，近年来还得知存在能够分化成上皮系或神经系细胞的多能干细胞。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2008/053892

发明内容

发明要解决的技术问题

在现有的治疗方法中，对于治愈困难的大面积皮肤溃疡、难治性骨折、脑梗塞等难治性疾病，开发通过生理性修复再生机制的活化来诱导损伤组织的治愈的新型治疗方法成为课题。

用于解决技术问题的方法

在使用小鼠确认皮肤溃疡部位治愈过程中HMGB-1及S100A8的将骨髓源性细胞向皮肤溃疡部的动员效果时可知：通过向相对于皮肤溃疡部远且不同位置的静脉血内投予HMGB-1或S100A8，骨髓源性细胞被动员到皮肤溃疡部位。接着，在确认HMGB-1及S100A8的静脉内投予所产生的皮肤溃疡治愈促进效果时显示：通过将它们投予至距离溃疡部位远且不同位置的血管内，成功地促进了皮肤溃疡的治愈。进而，在确认皮肤溃疡的非疤痕性治愈促进效果时显示：通过将HMGB-1进行静脉内投予，可以促进已被动员至血液中的骨髓源性细胞向溃疡部分的进一步动员，从而可以促进皮肤溃疡的早期闭合和非疤痕性治愈。

另外，在确认脑梗塞模型小鼠脑中的骨髓源性细胞的存在时显示：对于制作脑梗塞后静脉投予了HMGB-1的小鼠，在脑内确认到了表达神经细胞标记物的骨髓源性细胞。接着，在确认脑梗塞灶的缩小效果时显示：与对照小鼠相比，HMGB-1静脉投予小鼠中，对于脑梗塞灶确认到了显著的改善效果。另外，在确认脑梗塞后的存活率改善时显示：在HMGB-1静脉投予例中小鼠的存活率提高。

进而，在使用小鼠确认在骨折治愈过程中骨折部以外部位的骨髓多能干细胞的相关性时可知：损伤部位远处的骨髓源性细胞移动至骨折部分进行损伤组织的修复。

进而，使用骨折模型小鼠评价HMGB1静脉投予所产生的骨髓间充质干细胞向损伤部位的动员活性时可知：通过HMGB1的静脉内投予，已被动员至血中的骨髓间充质干细胞聚集至骨折部分。

本申请基于上述所知而提供以下的发明。

（1）一种药剂，其为含有以下（a）~（q）中任一项所述的物质的组织再生促进剂，且其被投予至与需要再生的组织不同的组织；

（a）HMGB1蛋白质

（b）分泌HMGB1蛋白质的细胞

（c）插入有编码HMGB1蛋白质的DNA的载体

（d）HMGB2蛋白质

（e）分泌HMGB2蛋白质的细胞

（f）插入有编码HMGB2蛋白质的DNA的载体

（g）HMGB3蛋白质

（h）分泌HMGB3蛋白质的细胞

（i）插入有编码HMGB3蛋白质的DNA的载体

（j）S100A8蛋白质

（k）分泌S100A8蛋白质的细胞

（l）插入有编码S100A8蛋白质的DNA的载体

（m）S100A9蛋白质

（n）分泌S100A9蛋白质的细胞

（o）插入有编码S100A9蛋白质的DNA的载体

（p）细胞或组织的提取液

（q）细胞或组织的提取液的肝素结合级分。