[发明专利]口服用固体医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及溶出性得到提高的口服用固体医药组合物。

背景技术

2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫代)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2,4-双(甲基硫代)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺（以下，称为化合物a）或其酸加成盐，已知具有优异的酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制作用、细胞内胆固醇输送抑制作用，作为高胆固醇血症、动脉硬化和急性心肌梗塞等的治疗剂有用（专利文献1～2）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO1998/054153

专利文献2：WO2005/020996

发明内容

发明所要解决的课题

高胆固醇血症或动脉硬化等的患者多为高龄者，并且，这些疾病的治疗需要长时间。因此，作为这些疾病的治疗药，希望是能够长时间稳定地给药的口服用医药组合物。通常的口服用医药组合物，在口服后，在胃等的上部消化道，药效成分快速从组合物中开始溶出而被吸收，产生药效。

然而，上述化合物a，在从弱酸性到碱性的溶解性低（例如，对水的溶解性为0.05%（W/V））。因此，在高龄者等中多发的胃酸缺乏症患者时，有在胃中化合物a从医药组合物的溶出性不够，给药物的有效性带来差别的担心。

因此，本发明的课题在于提供含有改善了消化道中的溶出性的化合物a的口服用固体医药组合物。

用于解决课题的方法

因此，本发明的发明人对含有化合物a的固体组合物的溶出性的改善进行了各种研究，结果发现，在各种添加物中，酸性物质改善化合物a的溶出性，进一步研究的结果发现，在各种酸性物质中，酒石酸、苹果酸、抗坏血酸或苯甲酸具有特别优异的化合物a的溶出性改善效果，从而完成了本发明。

即，本发明提供一种口服用固体医药组合物，其含有：（A）2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫代)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2,4-双(甲基硫代)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺（化合物a）或其酸加成盐、和（B）选自酒石酸、苹果酸、抗坏血酸和苯甲酸中的有机酸。

另外，本发明提供上述的组合物，其中，成分（A）中的化合物a和成分（B）的含有质量比（A／B）为10/3～1/20。

另外，本发明提供一种高胆固醇血症或动脉硬化等的治疗方法，其特征在于，口服含有（A）化合物a或其酸加成盐和（B）选自酒石酸、苹果酸、抗坏血酸、苯甲酸中的有机酸的固体医药组合物。

发明的效果

本发明的固体医药组合物，由于消化道中的化合物a的溶出性良好，因此通过口服快速且稳定地发挥高胆固醇血症和动脉硬化等的治疗效果。

附图说明

图1表示试验例1的溶出试验的结果。

具体实施方式

作为本发明的医药组合物的有效成分（A）化合物a，如上述专利文献1所记载，已知具有优异的ACAT抑制作用、细胞内胆固醇输送抑制作用，作为高胆固醇血症、动脉硬化等的治疗药有用。作为化合物a的酸加成盐，可以列举盐酸、硫酸、硝酸等的无机酸的加成盐和乙酸、乳酸、琥珀酸等的有机酸的加成盐，其中优选盐酸盐。另外，化合物a可以为水合物的形态。另外，化合物a能够通过上述专利文献1所记载的制造方法制备。

从治疗效果的观点出发，本发明的医药组合物中的化合物a的含量优选为10mg～300mg，更优选为25mg～200mg。所使用的化合物a的粒径没有特别限定，但从溶出性、吸收性等的观点出发，优选平均粒径为0.1～200μm，更优选为1～150μm。

本发明的医药组合物含有（A）化合物a和（B）选自酒石酸、苹果酸、抗坏血酸和苯甲酸中的有机酸（下面，也称为有机酸（B））。这些有机酸（B）具有显著改善化合物a从医药组合物中的溶出性的作用。