[发明专利]一种使用麦麸提取物或由其分离得到的活性成分治疗过敏性疾病的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种改善过敏性疾病的组合物，其包含可作为活性成分的麦麸提取物或者从麦麸提取物中得到的分离物。

背景技术

过敏是一种由变态反应导致的紊乱状态，当免疫系统对一种过敏原产生过敏反应时便发生变态反应。

多种形式的过敏大部分都是被肥大细胞介导的，肥大细胞分布在人体中的各个部位，包括皮肤、呼吸道、消化道粘膜、淋巴管和血管周围、大脑等。肥大细胞被认为在各种变态反应性疾病中起着重要作用。

当接触到例如粉尘螨、花粉、动物皮屑、真菌、卵清蛋白、乳蛋白、花生等过敏原时产生的IgE作用于肥大细胞时，将发生过敏反应(Wills-Karp M.,et al.,Science,282,pp 2258-61,1998;Grunig G.,et al.,Science,282,pp 2261-2263,1998)。

具体来说，当抗原呈递细胞识别进入体内的过敏原后，则展现该过敏原，这样便诱导Th0细胞在IL-4存在下分化为Th2细胞，Th2细胞分泌诸如IL-4,IL-5和IL-13等细胞因子。IL-4和IL-5依次作用于B细胞诱导IgE的生成。

被分泌的IgE在血液中循环，并且与也称为FcεRI的高亲和力IgE受体在肥大细胞的表面结合。在这个阶段IgE包被的细胞，便对过敏原敏感。

如果之后有与任何同样过敏原的接触，该过敏原就可与附着在肥大细胞的表面上的IgE分子结合。当一个以上的IgE受体复合物与相同的过敏分子相互作用时，IgE和FcεRI产生交联，并激活致敏细胞，触发信号转导通路。

激活肥大细胞的过程称为去颗粒化(degranuation)，在此过程中，肥大细胞从他们的颗粒中向周围组织释放已有或者重新合成的组胺以及其他炎性化学介导物，包括蛋白聚糖、蛋白酶、白细胞三烯、前列腺素和细胞激素，从而引起若干过敏反应，比如血管舒张、神经刺激、粘液分泌以及平滑肌收缩。

抗组胺、白三烯拮抗剂、抗IgE的抗体、IgE合成和释放的抑制剂（例如，美国专利U.S.6,369,091公开的二酰基苯并咪唑类似物）等事实均支持这一机理。

因为过敏反应是由肥大细胞的活化例如去颗粒化引起的，因此，一种抑制肥大细胞活化的抑制剂就能被用来治疗过敏性疾病(J.Korean Soc.Appl.Biol.Chem.48(4),315-321(2005))。

本发明人通过对过敏性疾病背后的治疗进行集中和深入的研究，最终在本发明中揭示了通过麦麸提取物或者由此得到的分离物能阻止肥大细胞活化的结论。

发明内容

技术问题

因此，本发明的目的是提供一种改善过敏性疾病的组合物。

以下的说明书内容将进一步清楚描述其他的技术特征。

技术方案

正如下面将详细介绍的，研究表明麦麸提取物或其得到的分离物，鉴定为5-正-十九烷基间苯二酚或者5-正-二十一烷基间苯二酚，其在受抗原DNP-BSA刺激的IgE被引发的RBL-2H3（大鼠嗜碱性白血病）肥大细胞中，能抑制β-氨基己糖苷酶的生成。肥大细胞系RBL-2H3的细胞表面高水平表达IgE受体（FcεRI），其被认为当过敏原与IgE抗体结合后会刺激肥大细胞系RBL-2H3的去颗粒化并释放过敏介导物。β-氨基己糖苷酶被认为是去颗粒化的标志物(J.Korean Soc.Appl.Biol.Chem.48(4),315-321(2005))。

因此本发明表明，麦麸提取物或者由其得到的分离物：5-正-十九烷基间苯二酚或者5-正-二十一烷基间苯二酚，表现出能够抑制引起过敏反应和炎症反应的细胞因子，例如TNF-α,IL-4,IL-6和IL-10的生成。

特别是，通过广泛用于开发抗过敏药物的“被动皮肤过敏反应(PCA)试验法”，证明本发明的麦麸提取物表现出呈剂量依赖性的抗过敏活性。此外，5-正-十九基间苯二酚或者5-正-二十一烷基间苯二酚抑制p-AKT的生成，p-AKT与肥大细胞增殖以及通过磷酸肌醇3-激酶的介导生成细胞因子的过程相关(Huang,F.et al.,Int.Immunopharmacol.2008,8,502-507)。

基于下文将要描述的实验结果，本发明的其中一个方面是提供一种改善过敏性疾病的组合物，其包括一种作为活性成分的麦麸提取物或者5-正-十九烷基间苯二酚或者5-正-二十一烷基间苯二酚（此二者均从提取物中分离得到）。