[发明专利]检测抗-TNF药物和自身抗体的试验

权利要求书

1.一种测定接受抗-TNFα药物治疗的对象中所述抗-TNFα药物有效量的方法，

所述方法包括：

(a)测量所述对象第一样品中的所述抗-TNFα药物的水平，包括：

(i)使所述第一样品接触一定量的标记TNFα，形成含所述标记的TNFα与所述抗-TNFα药物的第一复合物；和

(ii)用分子大小排阻层析检测所述第一复合物，从而检测所述抗-TNFα药物的所述水平；

(b)测定所述对象第二样品中所述抗-TNFα药物的自身抗体的水平，包括：

(i)使第二样品接触一定量的标记抗-TNFα药物，形成含所述标记抗-TNFα药物与所述自身抗体的第二复合物；和

(ii)用分子大小排阻层析检测所述第二复合物，从而检测所述自身抗体的所述水平；和

(c)从步骤(a)测得的所述抗-TNFα药物水平中减去步骤(b)测得的所述自身抗体水平，从而确定所述抗-TNFα药物的有效量。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)(ii)的检测包括：

(1)从作为分子大小排阻层析洗脱时间的函数的信号强度第一图像计算所述标记的TNFα峰曲线下面积的积分；

(2)从所述第一图像计算所述第一复合物峰曲线下面积的积分；

(3)将步骤(2)得到的积分除以步骤(1)得到的积分确定比率；和

(4)用所述标记的TNFα的所述量乘步骤(3)的所述比率。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)(ii)的检测包括：

(1)从作为分子大小排阻层析洗脱时间的函数的信号强度的第二图像计算所述标记抗-TNFα药物峰曲线下面积的积分；

(2)从所述第二图像计算所述第二复合物峰曲线下面积的积分；

(3)将步骤(2)得到的积分除以步骤(1)得到的积分确定比率；和

(4)用所述标记抗-TNFα药物的所述量乘步骤(3)的所述比率。

4.如权利要求1-3任何一项所述的方法，其特征在于，所述第一和第二样品均是血清样品。

5.如权利要求1-4任何一项所述的方法，其特征在于，步骤(a)(ii)和/或步骤(b)(ii)的所述检测包括荧光标记检测。

6.一种最优化接受抗-TNFα药物治疗的对象中抗-TNFα药物治疗剂量的方法，所述方法包括：

(a)按照权利要求1-5任何一项所述的方法测定所述抗-TNFα药物的有效量；

(b)比较所述抗-TNFα药物的该有效量与所述抗-TNFα药物的水平；和

(c)根据步骤(b)的比较，确定所述对象的所述抗-TNFα药物的后续剂量，从而最优化抗-TNFα药物的治疗剂量。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：

(d)当所述抗-TNFα药物的有效量低于所述抗-TNFα药物所述水平时，提高所述抗-TNFα药物的后续剂量。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，提高所述抗-TNFα药物的后续剂量，使所述抗-TNFα药物的有效量约等于所述抗-TNFα药物的所述水平。

9.如权利要求1-8任何一项所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα药物选自下组：REMICADE^TM(英夫利昔单抗)、ENBREL^TM(依那西普)、HUMIRA^TM(阿达木单抗)和CIMZIA(赛妥珠单抗)和其组合。

10.如权利要求1-8任何一项所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα药物是英夫利昔单抗(REMICADE^TM)。

11.如权利要求1-8任何一项所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα药物是阿达木单抗(HUMIRA^TM)。

12.如权利要求1-8任何一项所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα药物是依那西普(ENBREL^TM)。

13.如权利要求1-8任何一项所述的方法，其特征在于，所述抗-TNFα药物是CIMZIA(赛妥珠单抗)。