[发明专利]用顶压素样肽治疗心力衰竭的方法

权利要求书

1. 一种用于治疗有此需求的受试者的心力衰竭的方法，所述方法包括以在所述受试者中不超过7.2ng/mL的顶压素相对浓度的剂量给所述受试者施用治疗有效量的顶压素样肽且持续多于约15分钟的连续时间段。

2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量在所述受试者中不超过5.5ng/mL的顶压素相对浓度且持续多于约10分钟的连续时间段。

3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量在所述受试者中不超过4.7ng/mL的顶压素相对浓度且持续多于约10分钟的连续时间段。

4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者的血浆浓度在治疗期间基本上维持在约0.1ng/mL至约7.2ng/mL的顶压素相对浓度之间。

5. 根据权利要求4所述的方法，其中所述受试者的血浆浓度在治疗期间基本上维持在约0.1ng/mL至约5.5ng/mL的顶压素相对浓度之间。

6. 根据权利要求4所述的方法，其中所述受试者的血浆浓度在治疗期间基本上维持在约0.1ng/mL至约4.7ng/mL的顶压素相对浓度之间。

7. 根据权利要求1所述的方法，其中所述顶压素样肽经至少约30分钟的时间段施用。

8. 根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量经肠胃外途径施用。

9. 根据权利要求8所述的方法，其中所述肠胃外途径选自静脉内施用、皮下施用和肌内施用。

10. 一种用于治疗有此需求的受试者的心力衰竭的方法，所述方法包括以约0.2ng/kg/分钟至约52ng/kg/分钟之间的顶压素相对给药速率经至少约30分钟的时间段静脉内施用顶压素样肽。

11. 根据权利要求10所述的方法，其中以约0.2ng/kg/分钟至约36ng/kg/分钟之间的顶压素相对给药速率经至少约30分钟的时间段静脉内施用所述顶压素样肽。

12. 根据权利要求10所述的方法，其中以约0.4ng/kg/分钟至约18ng/kg/分钟之间的顶压素相对给药速率经至少约30分钟的时间段静脉内施用所述顶压素样肽。

13. 根据权利要求10所述的方法，其中以0.002μg/kg至约0.2μg/kg之间的顶压素相对弹丸式施用剂量皮下施用所述顶压素样肽。

14. 根据权利要求10所述的方法，其中所述顶压素样肽包含SEQ ID NO. 1或29的氨基酸序列，所述SEQ ID NO. 1或29的氨基酸序列任选地在第28位与以下物质缀合：

，

    其中R是具有SEQ ID NO. 1或29的氨基酸序列的顶压素样肽，并且S是在第28位的半胱氨酸硫醇基的硫原子。

15. 根据权利要求10所述的方法，其中以约0.2ng/kg/分钟至约52ng/kg/分钟之间的给药速率经至少约30分钟的时间段静脉内施用所述顶压素样肽。

16. 根据权利要求14所述的方法，其中以0.002μg/kg至约0.2μg/kg之间的弹丸式施用剂量皮下施用所述顶压素样肽。

17. 根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量包含具有SEQ ID NO. 19的氨基酸序列的肽，并且S是在第18位的半胱氨酸硫醇基的硫原子。

18. 根据权利要求17所述的方法，其中以约6ng/kg/分钟至约1700ng/kg/分钟之间的给药速率经至少约30分钟的时间段静脉内施用所述剂量。

19. 根据权利要求17所述的方法，其中以0.01μg/kg至约1μg/kg之间的弹丸式施用剂量皮下施用所述剂量。

20. 根据权利要求1所述的方法，其中所述顶压素样肽包含至接头的聚乙二醇(PEG)，其中所述接头与所述顶压素样肽连接且所述PEG的分子量不多于约80kDa。

21. 根据权利要求20所述的方法，其中所述顶压素样肽包括选自以下的缀合物：

    和

，

    其中n是约460的整数，R是具有SEQ ID NO. 29的氨基酸序列的肽，并且S是在第28位的半胱氨酸硫醇基的硫原子。