[发明专利]调节TAU水平的方法和组合物

权利要求书

1.一种在细胞内降低乙酰化Tau多肽水平的方法，所述方法包括将所述细胞与使细胞内Tau多肽脱乙酰化的多肽活性增加的试剂和/或使所述细胞内Tau多肽乙酰化的多肽活性降低的试剂接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括将所述细胞与使所述细胞内Tau多肽脱乙酰化的多肽活性增加的试剂和使所述细胞内Tau多肽乙酰化的多肽活性降低的试剂接触。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞为神经元。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞为神经胶质细胞。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述试剂不是去乙酰化酶活化剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述试剂是p300抑制剂或CBP抑制剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述试剂是SIRT1、SIRT2、或HDAC6的活化剂。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触降低所述细胞内磷酸化Tau多肽的水平。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触增加细胞内活性Tau多肽的水平。

10.一种治疗个体Tau病变的方法，所述方法包括给药所述个体有效量的降低所述个体神经元或神经胶质细胞中乙酰化Tau水平的试剂。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述给药包括将组合有效量的使神经元细胞或神经胶质细胞中Tau多肽脱乙酰化的多肽活性增加的试剂和使神经元细胞或神经胶质细胞中Tau多肽乙酰化的多肽活性降低的试剂给药所述个体以治疗所述Tau病变。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述Tau病变是额颞叶痴呆、阿尔茨海默氏症、进行性核上性麻痹、皮层基底节变性、唐氏综合征、拳击手痴呆、内涵体肌炎、或颞叶性病变。

13.根据权利要求10所述的方法，其中降低乙酰化Tau水平的所述试剂是p300/CBP抑制剂。

14.根据权利要求10所述的方法，其中降低乙酰化Tau水平的所述试剂是SIRT1活化剂。

15.根据权利要求10所述的方法，其中所述给药降低所述个体神经元或神经胶质细胞中磷酸化Tau的水平。

16.根据权利要求10所述的方法，其中所述给药增加所述个体神经元或神经胶质细胞中活性Tau的水平。

17.一种诊断个体认知损伤性疾病的方法，所述方法包括检测所述个体生物样品中乙酰化Tau多肽的水平，其中乙酰化Tau多肽的水平高于正常对照水平表示所述个体有认知损伤性疾病。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述生物样品是脑脊液、血液、血浆、或血清。

19.一种鉴别治疗Tau病变的候选试剂的方法，所述方法包括：

a）将包含乙酰基转移酶和Tau多肽的样品与待测试剂接触；和

b）确定所述待测试剂对所述Tau多肽乙酰化的作用，其中降低所述Tau多肽乙酰化的待测试剂是治疗Tau病变的候选试剂。

20.一种鉴别治疗Tau病变的候选试剂的方法，该方法包括：

a）将包含脱乙酰基酶和Tau多肽的样品与待测试剂接触；和

b）确定所述待测试剂对所述Tau多肽乙酰化的作用，其中增加所述Tau多肽脱乙酰化的待测试剂是治疗Tau病变的候选试剂。