[发明专利]用于治疗局部病毒感染的新协同组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种富含单宁的植物提取物的协同组合物，所述植物提取物的组合物对蛋白酶和病毒糖蛋白具有协同抑制性质。本发明还涉及一种局部施用以治疗任何病毒感染的包含所述协同组合物的药剂。术语局部是指身体的所有外部部分，例如皮肤、口腔、咽喉、上呼吸道、鼻腔、阴道粘膜、眼表和天然体窍。因此，本发明涉及治疗表现于体表上的病毒感染，例如口腔疱疹和生殖器疱疹、咽喉流感病毒感染、人类乳头瘤病毒和其它局部皮肤病毒感染。

背景技术

局部病毒感染在人类中非常常见，这是因为病毒通常首先经由病毒与外部体表接触而进入体内。

病毒是直径为10纳米至300纳米不等且长度达1400纳米(丝状病毒)或1400纳米以上不等的极小传染物。病毒可仅在宿主细胞内部繁殖。

所有病毒都具有由DNA或RNA构成的基因和保护这些基因的蛋白质外壳。一些病毒具有在其位于宿主细胞外时包围其的脂肪包膜。

虽然病毒进入宿主细胞中的机理随不同病毒群而变化，但所有病毒按照三个基本步骤来感染宿主细胞和繁殖。一旦病毒与宿主细胞接触，第一步是病毒附着于宿主细胞(初期感染)，第二步是细胞内的病毒基因组复制(病毒增殖)，和第三步是新产生的病毒粒子从宿主细胞中排出。

局部病毒感染的进展模式与全身病毒感染完全不同。

在局部外部感染(例如流感病毒)期间，最初少量病毒粒子与皮肤或粘膜上的少量细胞接触并进入细胞中。在一些情况下，病毒可存在于体内作为潜伏性病毒，朝皮肤或粘膜迁移。举例来说，在唇疱疹或生殖器疱疹病毒感染情况下，存在于神经细胞中的潜伏性病毒朝唇皮肤或朝阴道粘膜迁移且开始在少量细胞中增殖。在其它情况下，一旦进入，一些病毒可仍呈休眠状态而进入细胞(例如进入神经细胞的疱疹I和疱疹II)中且一旦身体防御机理减弱则产生疾病。在所有情况下，在这一阶段几乎都无临床征象。

初期感染后，病毒在少量细胞中增殖，然后数百万新病毒粒子局部释放，且其开始攻击新细胞，从而产生可见病变。咽喉病毒感染发生相同过程，除了初期病毒粒子不是存储于体内而是由宿主个体吸入。

病毒包膜对病毒初期感染来说具有重要作用。

病毒包膜与表面层的数种蛋白质(糖蛋白)相关。

表面层的糖蛋白是跨膜蛋白，通过疏水性域锚定于包膜。其可见于病毒表面上。病毒利用这些糖蛋白附着于细胞膜并进入宿主细胞中。

病毒包膜是含有许多类型糖蛋白的高度复杂的结构。举例来说，单纯疱疹病毒(HSV 1和HSV 2)含有例如gB、gD、gH、gL、gC、gI、gE等表面糖蛋白作为主要蛋白质。为感染细胞，目前假设C糖蛋白和/或B糖蛋白(分别为gC和gB)和可能的gH糖蛋白结合至细胞表面上的硫酸乙酰肝素受体以与宿主细胞膜融合和产生病毒进入宿主细胞所经的开口或小孔。因此，缺乏硫酸乙酰肝素受体的细胞不易患HSV(纳塔利·车森可(Natalia Chesenko)，2002)。这一特异性决定病毒的宿主范围。

表面糖蛋白结构的差异赋予同一病毒家族不同的形态和抗原性。举例来说，三个不同类型的流感病毒(称为A、B和C)已经鉴别以HA(血凝素)和NA(神经氨酸酶)作为主要表面糖蛋白。早已鉴别13种主要类型的HA和NA的9种主要的抗原决定子。这显示病毒衣壳在表面层上可含有超多种的糖蛋白。还意味着，各类型的病毒具有自身的促进细胞附着和细胞进入的方式。

尚未发现所有病毒糖蛋白，且正不断研究新病毒糖蛋白的存在和其在病毒增殖和感染中的作用。不断发现新病毒表面糖蛋白、其在宿主细胞感染中的作用和常见病毒突变，使得几乎不可能开发特异性局部抗病毒药物。

在不存在任何特异性抗病毒药物的情况下，目前认为疫苗是最佳抗病毒疗法。

虽然疫苗可含有病毒糖蛋白亚单位，但其具有不良免疫性，因为不是所有糖蛋白都能在一种疫苗中表现且其抗原性可变。

虽然完全失活的病毒疫苗更高效，但仅可针对小规模且高抗原性的病毒制备。

虽然具低病毒病原性的活病毒疫苗是良好的免疫原，但其不稳定、危险(活病毒)且具回复毒力的风险。

令人遗憾的是，由于表面糖蛋白结构复杂，因此不能开发针对许多病毒的疫苗，例如HIV、疱疹、乳头瘤病毒和许多其它病毒。

当病毒粒子存在于皮肤病变(例如唇疱疹)、阴道粘膜(例如生殖器疱疹)或咽喉表面(例如流感)上时，大多数抗病毒治疗是针对干扰细胞内病毒增殖过程，而对游离病毒粒子根本不起作用。