[发明专利]用于治疗和/或预防动脉粥样硬化的免疫调节方法和系统

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2009年11月14日提交的题目为“Immunomodulatory Methods and Systems for Treatment and/or Prevention of Atherosclerosis”的美国临时申请S/N 61/261,331的权益，该申请全文通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及免疫调节方法和系统，其适于治疗或预防动脉粥样硬化和/或其关联的病况。

发明背景

目前动脉粥样硬化被看做是动脉壁的慢性脂质-相关的和免疫-介导的炎症性疾病。已鉴定出参与在动脉粥样硬化形成中的许多免疫组件。临床前期研究已产生了有希望的结果，所述结果表明靶向这些组件的免疫调节疗法可减少动脉粥样硬化。

发明内容

本文提供了用于在个体中诱导免疫调节应答的方法和系统。在若干个实施方式中，由本发明的方法和系统诱导的免疫调节应答与关于个体的动脉粥样硬化或其关联病况的疗治和/或预防作用关联。

根据第一个方面，描述了通过ApoB100的免疫原性片段或其免疫原性活性部分活化的CD8(+)T细胞以及相关的方法和系统。活化的CD8(+)T细胞对该免疫原性片段或其免疫原性活性部分是特异性的。

根据第二个方面，描述了通过ApoB100的免疫原性片段或其免疫原性活性部分活化的CD8(+)T细胞用作药剂和特别用在个体中的动脉粥样硬化的治疗和/或预防中。活化的CD8(+)T细胞对免疫原性片段或其免疫原性活性部分是特异性的。该免疫原性片段或其免疫原性活性部分与个体中的动脉粥样硬化减少关联。

根据第三个方面，描述了治疗和/或预防个体中的动脉粥样硬化的方法和系统。方法包括给个体施用有效量的通过ApoB100的免疫原性片段或其免疫原性活性部分活化的CD8(+)T细胞，所述免疫原性片段或其免疫原性活性部分与动脉粥样硬化减少关联，所述活化的CD8(+)T细胞对免疫原性片段或其免疫原性活性部分是特异性的。系统包含活化的CD8(+)T细胞、一种或多种合适的佐剂中的至少两种。

根据第四个方面，描述了提供活化的CD8(+)T细胞方法和系统。方法包括在获得对免疫原性片段或其免疫原性活性部分特异性的CD8(+)T细胞的条件下使CD8(+)T细胞与ApoB100的免疫原性片段或其免疫原性活性部分接触一段时间。在一些实施方式中，其中活化的CD8(+)T细胞适于治疗和/或预防动脉粥样硬化和/或其关联病况。免疫原性片段或其免疫原性活性部分与动脉粥样硬化减少关联。系统包含CD8(+)T细胞、ApoB100的免疫原性片段、所述免疫原性片段的免疫原性活性部分和T细胞增强剂中的至少两种。

根据第五个方面，描述了包含合适的载体和至少一种本文描述的活化的CD8(+)T细胞的组合物。

根据第六个方面，描述了鉴定用于治疗和/或预防个体中的动脉粥样硬化的治疗剂的方法和系统。方法包括在提供活化的CD8(+)T细胞的条件下使CD 8(+)T细胞与ApoB100的免疫原性片段或其免疫原性活性部分接触一段时间，所述活化的CD8(+)T细胞对免疫原性片段或其免疫原性活性部分是特异性的。方法还包括给动物模型施用活化的CD8(+)T细胞并检测在动物模型中的动脉粥样硬化减少。系统包含CD8(+)T细胞、T细胞增强剂、动物模型、检测T细胞活化的试剂和检测动脉粥样硬化减少的试剂中的至少两种。

本文描述的T细胞、组合物、方法和系统可用在有关应用中，在所述应用中期望个体中的动脉粥样硬化的斑块减少、斑块生长衰减和/或疗治或预防作用。

本发明的一个或多个实施方式的细节在下文的附图和说明书中阐明。其他特性、目标和优势从说明书和附图和权利要求中显而易见。

附图简述

并入本说明书并构成其一部分的附图阐释了本发明的一个或多个实施方式，并与详细的说明书和实施例部分一起用来解释本发明的原理和实施。