[发明专利]组合

权利要求书

1.组合，其包含：

(i)结构(I)化合物：

或其可药用盐或溶剂合物；和

(ii)mTOR抑制剂。

2.权利要求1的组合，其中结构(I)化合物为二甲亚砜溶剂合物的形式。

3.组合试剂盒，其包含权利要求1或权利要求2的组合以及一种或多种可药用载体。

4.权利要求1至3中任一项的组合，其中结构(I)化合物的量为选自0.125mg至10mg的量。

5.权利要求1至4中任一项的组合在制备用于治疗癌症的一种或多种药物中的用途。

6.治疗在有此需要的人中癌症的方法，其包括向所述人体内给药治疗有效量的N-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲亚砜和mTOR抑制剂的组合，

其中所述组合在规定的期间内给药，和

其中所述组合的给药持续一段时间。

7.权利要求6的方法，其中N-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲亚砜的量选自约0.125mg至约10mg，且所述mTOR抑制剂为依维莫司，其给药的量选自约2.5mg至约20mg。

8.权利要求7的方法，其中N-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲亚砜的量选自约0.25mg至约9mg，且该量以每天一次给药，且依维莫司的量选自约3mg至约15mg，且该量以每天一次给药。

9.权利要求8的方法，其中N-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲亚砜和依维莫司在彼此相隔12小时之内给药连续1至3天，然后给药N-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲亚砜连续3至7天，然后任选地进行一个或多个周期的重复给药。

10.治疗在有此需要的人中选自以下癌症的方法：脑癌(神经胶质瘤)、恶性胶质瘤、星形细胞瘤、多形性恶性胶质瘤、Bannayan-Zonana综合征、考登病、Lhermitte-Duclos病、乳腺癌、炎性乳腺癌、维尔姆斯肿瘤、尤因肉瘤、横纹肌肉瘤、室管膜细胞瘤、成神经管细胞瘤、结肠癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、黑素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、骨肉瘤、骨巨细胞瘤、甲状腺癌，

淋巴母细胞T细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、毛细胞白血病、急性成淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性中性粒细胞性白血病、急性淋巴母细胞T细胞性白血病、浆细胞瘤、免疫母细胞大细胞白血病、套细胞白血病、多发性骨髓瘤巨核母细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性巨核细胞白血病、前髓细胞性白血病、红白血病，

恶性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非-霍奇金淋巴瘤、淋巴母细胞T细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，

神经母细胞瘤、膀胱癌、膀胱上皮癌、肺癌、外阴癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、肾癌、间皮瘤、食管癌、唾液腺癌、肝细胞癌、胃癌、鼻咽癌、颊癌、口腔癌、GIST(胃肠道间质瘤)和睾丸癌；

该方法包括向所述人体内给药治疗有效量的N-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺二甲亚砜和mTOR抑制剂的组合，

其中所述组合在规定的期间内给药，和

其中所述组合的给药持续一段时间。