[发明专利]用于制造和纯化托吡酯的方法

权利要求书

1.一种制备托吡酯或其药学上可接受盐的方法，其中该方法为包含下列步骤的一锅反应：

A)将2,3：4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖与磺酰氯，于作为第一有机溶剂的二甲苯或二甲苯的混合物中，并于有机或无机碱的存在下反应，以形成2,3：4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖磺酰氯盐，

B)将第二有机溶剂添加至步骤A)所获得的混合物中，

C)将步骤B)所获得的混合物与氨反应，以形成托吡酯。

2.如权利要求1的方法，其中在步骤A)与步骤B)之间进行下列步骤：

D)使用第一水性洗剂清洗步骤A)所获得的混合物至少一次；

E)收集步骤D)所获得的有机层；

F)以干燥剂干燥所述有机层。

3.如权利要求1或2的方法，其中步骤A)是依下述进行：

A1)将2,3：4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖与第一有机溶剂混合，

A2)蒸馏步骤A1)所获得的混合物以移除水分，

A3)将步骤A2)的混合物与磺酰氯于所述有机或无机碱的存在下反应。.

4.如权利要求2或3的方法，其中步骤D)于不超过10℃的温度下进行。

5.如前述权利要求中任一项的方法，其中该第二有机溶剂为四氢呋喃。

6.如前述权利要求中任一项的方法，其中步骤C)是于低于0℃的温度下进行。

7.如前述权利要求中任一项的方法，其中于步骤C)后进行以下步骤：

G)蒸馏步骤C)所获得的包含该第一有机溶剂及该第二有机溶剂的混合物，以移除该第二有机溶剂的至少一部份，其中该第二有机溶剂具有相对该第一有机溶剂低的沸点。

8.如前述权利要求中任一项的方法，其中于步骤C)后进行以下步骤：

H)将步骤C)所获得的混合物以第二水性洗剂清洗至少一次，该第二水性洗剂是选自水及水性溶液；

I)收集步骤H)所获得的混合物的有机层。

9.如权利要求1的方法，其中于步骤C)之后进行以下步骤：

J)将第三溶剂加入步骤C)所获得的混合物，及

K)自步骤J)所获得的混合物引发托吡酯的沉淀。

10.如权利要求9的方法，其中该第三溶剂为烷类。

11.如前述权利要求中任一项的方法，其中所述有机或无机碱是杂环化合物及/或胺。

12.如权利要求2-11中任一项的方法，其中该干燥剂为吸水盐类或分子筛。

13.如权利要求12的方法，其中该吸水盐类是选自由MgSO₄、Na₂SO₄、CaCl₂及这些化合物的混合物所组成的群。

14.一种纯化托吡酯的方法，其中粗托吡酯是通过自包含异丙醇及正庚烷的混合物或由异丙醇及正庚烷组成的混合物中再结晶纯化。

15.如权利要求14的方法，其中粗托吡酯是通过权利要求1至13中任一项的方法获得。