[发明专利]消毒剂组合物

说明书

发明领域

本发明涉及消毒剂组合物，其(i) 包含作为组分(A)的柠檬酸或其生理学可接受的盐和作为组分(B)的聚(六亚甲基双胍)（PHMB）或其生理学可接受的盐的组合，和/或(ii) 表现出根据DIN EN 13727在5分钟接触时间后至少4.0的金黄色葡萄球菌（staphylococcus aureus）对数减少，和/或表现出始终在有机负荷（蛋白质和血液）存在下其抑菌和抑真菌活性的协同激活。本发明还涉及所述组合物用于预防和/或减轻和/或消除和/或根除保健产品，尤其是直接血流接触的那些中的微生物污染和生物膜形成的用途。

背景技术

污染，例如微生物污染，如细菌污染的有效预防和/或减轻和/或消除和/或根除仍是医疗保健领域中的巨大挑战。这些污染可能出现在物体，例如医疗保健产品，如导管的表面上或内部、在与这些产品一起使用的流体中以及在人类和动物中。

常用消毒剂，即抑制、减轻、消除和/或根除微生物，如细菌的抗微生物剂，包括例如醇溶液。但是，这些溶液通常必须以高浓度施用，因此不能非局部施用。

例如在EP 0 180 309 A1、EP 0 265 202 A2、EP 0 456 467 A2、WO 2004/093545 A1和WO 2005/115 487 A1中公开了现有技术状况中已知的其它消毒剂或消毒剂组合物并尤其可包括柠檬酸（或其盐）或聚(六亚甲基双胍)（PHMB），这是现有技术状况中已知的广谱消毒剂。

各种医疗状况和过程要求向动物和人类给予和/或移除流体。导管提供通过输注短期或长期给予这些流体，如营养素、药物、电解质等，和进一步抽取血液或取出尿液用的简易途径。

由于导管的植入和移除是令患者痛苦的过程，此外，由于在导管插入区的可能的创伤，导管，尤其是必须较长时间保持植入的那些（例如用于透析）不能频繁移除和更换。

在使用后，该导管通常用盐水溶液冲洗，然后在冲洗后装满含有具有抗凝性质的试剂的“导管封闭液”，其在停用期间留在导管中以“封闭”导管，即防止血液凝结在里面和确保无血液回流到导管中。常规使用的导管封闭液是含肝素的溶液。但是，除其抗凝活性外，肝素没有抗微生物活性。

导管，尤其是为长时间使用植入的那些，且尤其是导管内部，是可能的污染源，因为导管可能提供通往患者血流的直接通路。因此导管封闭液必须含有抗微生物有效量的表现出抗微生物性质的附加试剂。此外，由于微生物可以在植入导管的外表面上生长以产生沉积物，即“生物膜”—其反过来又可保护该薄膜内的微生物，尤其是该生物膜更深层内的细菌，抗微生物剂必须不仅能够杀灭溶液中的自由漂浮的微生物，而且还渗透该沉积物以分别杀灭更深层中的这些微生物和防止形成这样的生物膜。

金黄色葡萄球菌在细菌疾病和感染中起到核心作用。其能造成来自轻微皮肤感染的一系列疾病，如脓疱病、面疱、疖、痈、烫伤样皮肤综合征和脓疮，造成威胁生命的疾病，如脑膜炎、肺炎、心内膜炎、骨髓炎、中毒性休克综合征（TSS）和败血病。其发生于皮肤、软组织、呼吸道、骨、关节、血管内至伤口感染。其仍是医院感染的五种最常见的成因之一，常造成手术后伤口感染。

最近，在全世界的医院有大量的金黄色葡萄球菌报道病例。病原体主要由于医护人员卫生不足而促进在医疗设施中的传播。该细菌能经医护人员的手传播，其例如从带有病原体菌株的看似健康患者获得细菌，然后将其传播给看护的下一患者。将细菌引入血流会造成各种并发症，包括但不限于，心内膜炎、脑膜炎，和如果分布广泛，败血症—毒素感染全身。

真菌，例如白色念珠菌（Candida albicans）、光滑假丝酵母（Candida glabrata）、克鲁斯假丝酵母（Cnadida krusei）也在感染中起到重要作用。侵袭性念珠菌病包括念珠菌血症、具有深层器官参与的播散性念珠菌病、心内膜炎和脑膜炎。侵袭性念珠菌病具有40%至50%的可归因死亡率并在重症监护病房越来越多地报道。白色念珠菌和非白色念珠菌菌株都造成感染，其中经验和靶向治疗尤其需要最初适当。

在WO 00/10385、WO 2006/086250和WO 2008/019083中，已提出含有柠檬酸盐作为抗微生物剂的导管封闭液作为消毒剂。这些溶液可包含具有抗微生物性质其它的试剂，如对羟基苯甲酸酯、庆大霉素或万古霉素。

包含牛磺罗定、柠檬酸和柠檬酸钠的组合的导管封闭液也是现有技术状况中已知的（常称作Taurolock™）。