[发明专利]靶向人前列腺特异性膜抗原的J591微抗体和双抗体

权利要求书

1.微抗体，由核苷酸序列编码，所述核苷酸序列自N端至C端包含：

scFv序列，所述scFv序列能够结合前列腺特异性膜抗原（PSMA），所述scFv包含通过连接序列连接到轻链可变区（VL）的重链可变区（VH）；

人工铰链序列；和

人IgG CH3序列。

2.权利要求1所述的微抗体，进一步包含N端信号序列，从而在细胞中表达时能分泌所述微抗体。

3.权利要求1所述的微抗体，其中所述scFv为VHV方向，以使所述VH在所述VL的上游。

4.权利要求3所述的微抗体，其中所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:1或SEQ IDNO:2。

5.权利要求1所述的微抗体，其中所述scFv为VLVH方向，以使所述VL在所述VH的上游。

6.权利要求1所述的微抗体，其中所述核苷酸序列在由细胞表达时生成氨基酸序列，并且其中所述氨基酸序列包含SEQIDNO:10或SEQIDNO:11。

7.cys-双抗体（CysDB），由核苷酸序列编码，所述核苷酸序列自N端至C端包含：

scFv序列，所述scFv序列能够结合PSMA，所述scFv包含通过连接序列连接到轻链可变区（VL）的重链可变区（VH）；和

半胱氨酸尾部。

8.权利要求7所述的CysDB，进一步包含N端信号序列，从而在细胞中表达时能分泌CysDB。

9.权利要求7所述的CysDB，其中所述scFv为VHVL方向，以使所述VH在所述VL的上游。

10.权利要求9所述的CysDB，其中所述核苷酸序列包含SEQIDNO:6或SEQIDNO:7。

11.权利要求7所述的CysDB，其中所述scFv为VLVH方向，以使所述VL在所述VH的上游。

12.权利要求11所述的CysDB，其中所述核苷酸序列包含SEQIDNO:8或SEQIDNO:9。

13.权利要求7所述的CysDB，其中所述连接序列的长度为5或8个氨基酸。

14.权利要求7所述的CysDB，其中所述核苷酸序列在由细胞表达时生成氨基酸序列，并且其中所述氨基酸序列包含SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、SEQIDNO:14或SEQIDNO:15。

15.诊断个体中与PSMA表达有关的癌症的方法，所述方法包括：

将抗PSMA微抗体或抗PSMA cys-双抗体给予患有或疑患与PSMA表达有关的癌症的个体，所述PSMA微抗体或抗PSMA cys-双抗体与诊断剂结合并能够结合PSMA；

使所述个体暴露于成像方法以体内显现标记的微抗体或cys-双抗体；和

当所述标记的微抗体或cys-双抗体定位到肿瘤部位时，确定所述个体患有与PSMA表达有关的癌症。

16.权利要求15所述的方法，其中所述微抗体包含SEQIDNO:10或SEQIDNO:11。

17.权利要求15所述的方法，其中所述cys-双抗体包含SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、SEQIDNO:14或SEQIDNO:15。

18.权利要求15所述的方法，其中所述抗PSMA微抗体或抗PSMA cys-双抗体靶向实体肿瘤的新血管系统。

19.权利要求15所述的方法，其中所述个体中与PSMA表达有关的癌症是前列腺癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌或黑素瘤。

20.治疗个体中与PSMA表达有关的癌症的方法，所述方法包括：

向所述个体给予治疗有效量的药物组合物，所述组合物包含抗PSMA微抗体或抗PSMA cys-双抗体。

21.权利要求20所述的方法，其中所述微抗体包含SEQIDNO:10或SEQIDNO:11。

22.权利要求20所述的方法，其中所述cys-双抗体包含SEQIDNO:12、SEQIDNO:13、SEQIDNO:14或SEQIDNO:15。