[发明专利]鼻和鼻窦失调的治疗

说明书

发明人：伊拉〃桑德尔斯（Ira Sanders），医学博士。

优先权要求

本申请要求对于在2009年12月15日提交的美国临时申请号61/286,513，题目“鼻和鼻窦失调的治疗”的优先权，其披露以其全文通过引用被结合。

关于参考的声明

在此援引的所有参考以其全文通过引用结合在此。

发明背景

鼻的解剖学

外鼻在前额开始并且向下朝下唇延伸。鼻的上半部窄并且由骨构成，鼻的下半部是软骨并且向前突出并且横向加宽形成鼻孔。

这些鼻骨处于中线上，它们的侧面是上颌骨的鼻突，然后是泪骨，并且然后是在眼的一侧的筛骨。这些骨板通过称作缝的小间隙而被分开，对于药物通过而言，这些缝是相对较小的障碍。这些骨板还具有用于血管和神经的齿孔，这些齿孔还用作用于药物递送的软组织导管。薄软骨板给予鼻翼其形状。这些软骨具有在它们之间的间隙，如果局部应用或当通过注射递送时，药物可以扩散通过这些间隙。

鼻中隔、中央隔的骨以及软骨将鼻腔分成对称的两半；每边经由鼻孔在面部开放并且在鼻咽处与口腔连接。鼻前庭是起始空间，并且其内部表面覆盖着皮肤。在鼻前庭后空气通进鼻腔，鼻腔大部分由典型的呼吸上皮覆盖，除了存在专门嗅上皮的上部。鼻粘膜与鼻窦粘膜在鼻窦开口（孔）处是连续的。

鼻生理学

鼻的主要功能是温暖、湿润以及过滤吸入的空气。另外专门嗅粘膜体验吸入空气的气味。

在主要的鼻腔导气管中，这些通道是窄的，通常仅有1mm-3mm宽，并且这一窄结构使鼻能够行使其主要功能。在吸气过程中，空气进入与该鼻粘膜紧密接触，并且各颗粒（例如灰尘与细菌）被捕获在该粘液中。另外，随着通过该粘膜，吸入的空气被温暖与湿润；并且为了执行这些功能，在鼻上皮中有高血量供给。鼻腔的外侧壁包括三个称作鼻甲的皱襞结构：上面的、中间的以及下面的。这些鼻甲引导气流并且可以膨胀以减少气流。

该呼吸上皮通常描述为一种假分层的纤毛柱状上皮。在该呼吸上皮中所见的四种主要的细胞类型是纤毛柱状细胞、无纤毛柱状细胞、杯状细胞以及基底细胞。这些不同细胞类型的比例在鼻腔的不同区域变化。在下部鼻甲区域，细胞总数中大约15%-20%是纤毛的并且60%-70%是无纤毛的上皮细胞。这些纤毛细胞的作用是向咽运送粘液。朝向鼻咽，纤毛细胞的数目增加，无纤毛细胞相应地减少。两种柱细胞类型都具有很多微绒毛（每一细胞大约300-400根）。大量的微绒毛增加了表面积并且这是鼻腔的相对高的吸收能力的主要原因之一。鼻腔前部的大量的无纤毛细胞说明，这一区域对于跨鼻上皮的吸收而言相对更为重要。

基底细胞的数量和形状变化都很大，它们绝不延达导气管腔。这些细胞是低分化的并且作为干细胞以替代其他上皮细胞。在这些鼻甲中大约5%-15%的粘膜细胞是杯状细胞，它们包含很多充满粘蛋白的分泌粒。与鼻腺相连接，这些杯状细胞产生分泌液，这些分泌液形成粘液层。

已经报道，大于10μm的粒度被积留在鼻腔中。2至10μm的颗粒可以保留在肺中，并且小于1μm的颗粒被呼出。

鼻失调

鼻炎是内科中最常见的失调之一。每年大约6,000万美国人患有鼻炎。鼻炎的症状是1)鼻漏、后鼻滴涕以及流鼻涕；2)充血；以及3)过敏性鼻炎中的喷嚏与搔痒。

这些鼻炎充血可以导致水肿与鼻息肉。另外，它可以引起咽鼓管梗阻，从而引起浆液性中耳炎。而且，它可以阻塞这些鼻窦的开口，由而导致细菌性鼻窦炎。

仅在美国，鼻炎治疗的年度费用是大约100亿美元。这些治疗包括鼻腔喷雾抗组胺药以及许多其他处方和柜台药品。

鼻炎的典型治疗要求使用多于一种的药物以具有治疗效果。这些中有一些一天要使用数次。然而，益处通常是不可预知的，同时这些药物会引起令人厌烦的副作用。随着变态反应病在工业化国家渐增，与它们相关的失调和并发症也渐增。例如，因哮喘的死亡现在事实上比20年前更高。另外，所有大型制药公司在这一类别都具有至少一种主要的药物产品，并且这些药品产品中有许多已经失去或即将失去其专利保护。总而言之，患者、医生以及制药产业全都在寻找安全且有效的疗法，这些疗法是可预知的并且引发患者更少的不适。

肉毒杆菌毒素(BoNT）