[发明专利]用于治疗红细胞病症的方法及低剂量方案

权利要求书

1.一种用于增加受试者血液中胎儿血红蛋白百分比的方法，所述方法包括向所述受试者给予：

a）作为游离酸、其药学上可接受的盐或酯的2,2-二甲基丁酸类物质；以及

b）选自于由羟基脲、地西他滨和HDAC抑制剂所组成的组中的一种或多种药剂；

其中，在给予后，所述受试者血液中的胎儿血红蛋白百分比增加。

2.权利要求1所述的方法，其中所述2,2-二甲基丁酸类物质作为2,2-二甲基丁酸钠进行给予。

3.权利要求1所述的方法，其中所述HDAC抑制剂是MS-275。

4.权利要求1所述的方法，其中所述给予为通过口服给予。

5.权利要求1所述的方法，其中所述受试者已被诊断患有血液病症或贫血。

6.权利要求5所述的方法，其中所述血液病症是镰状细胞综合征。

7.权利要求5所述的方法，其中所述血液病症是β地中海贫血综合征。

8.权利要求1所述的方法，其中所述2,2-二甲基丁酸类物质的总日剂量多于最大耐受剂量的25%，且少于最大耐受剂量的75%。

9.权利要求1所述的方法，其中所述2,2-二甲基丁酸类物质的总日剂量小于80mg/kg。

10.权利要求1所述的方法，其中所述2,2-二甲基丁酸类物质的总日剂量小于40mg/kg。

11.权利要求1所述的方法，其中所述2,2-二甲基丁酸类物质的总日剂量小于20mg/kg。

12.权利要求1所述的方法，其中所述2,2-二甲基丁酸类物质的血浆浓度不超过150μg/mL的浓度。

13.权利要求1所述的方法，其中所述受试者血液中的胎儿血红蛋白的量增加。

14.权利要求1所述的方法，其中所述受试者血液中的总血红蛋白的量增加。

15.权利要求1所述的方法，其中所述给予为脉冲式给予。

16.权利要求15所述的方法，其中所述脉冲式给予包括给予2,2-二甲基丁酸类物质约8周，随后约4周不给予2,2-二甲基丁酸类物质。

17.权利要求15所述的方法，其中所述脉冲式给予包括给予2,2-二甲基丁酸类物质约6周，随后约2周不给予2,2-二甲基丁酸类物质。

18.权利要求15所述的方法，其中所述脉冲式给予包括给予2,2-二甲基丁酸类物质约4周，随后约2周不给予2,2-二甲基丁酸类物质。

19.权利要求15所述的方法，其中所述脉冲式给予包括给予2,2-二甲基丁酸类物质约2周，随后约2周不给予2,2-二甲基丁酸类物质。

20.权利要求1所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。

21.权利要求20所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

22.权利要求21所述的方法，其中所述人是儿童。

23.一种用于增加受试者血中的胎儿血红蛋白百分比的方法，所述方法包括向所述患者给予作为游离酸、其药学上可接受的盐或酯的2,2-二甲基丁酸类物质；其中2,2-二甲基丁酸类物质的总日剂量不超过40mg/kg；并且其中在给予后，所述受试者血液中的胎儿血红蛋白百分比增加。

24.权利要求23所述的方法，其中所述受试者已被诊断患有β地中海贫血。

25.权利要求23所述的方法，所述方法进一步包括向所述受试者给予羟基脲、地西他滨、HDAC抑制剂或它们的组合。

26.权利要求25所述的方法，其中所述HDAC抑制剂是MS-275。

27.权利要求23所述的方法，其中所述2,2-二甲基丁酸类物质作为2,2-二甲基丁酸钠进行给予。

28.权利要求23所述的方法，其中所述给予为通过口服给予。

29.权利要求23所述的方法，其中2,2-二甲基丁酸类物质的血浆浓度不超过90μg/mL的浓度。