[发明专利]用于骨和软骨修复的方法和组合物

说明书

发明领域

本发明大体上涉及植物提取物和包含这些植物提取物的组合物的用途，用于治疗骨和软骨损伤、疾病或缺损，促进骨和软骨损伤的愈合以及促进骨和软骨的形成。在此披露的具体实施方案尤其在治疗骨折以及骨形成和再生中得到应用。

发明背景

骨是一种活组织，含有多种组分，包括碳酸钙、磷酸钙、胶原和水，并且通过骨基质的重吸收和沉积不断得到补充。

发生骨折时，通常的治疗是把骨折的骨复位到合适的位置，稳定该骨的位置，然后等待骨愈合过程的发生。骨愈合是一种复杂的过程，通常认为涉及三个时期：反应期、修复期和重塑期。

在反应期，骨折部位形成血肿，并且炎性细胞和成纤维细胞在前列腺素的介导下浸润该骨。这导致肉芽组织的形成、血管组织向内生长、以及间充质细胞的迁移。在修复期，成纤维细胞开始铺设间质，它有助于支持血管向内生长。随着血管向内生长，铺设了胶原基质，同时分泌类骨质并随后矿化，这导致在修复部位周围形成柔软的愈伤组织(软骨)。经过从数周到数月的时间，软骨骨化，在骨折骨片之间形成编织骨的桥梁。在重塑期，发生愈合的骨骼恢复其原来的形状、结构和机械强度。重塑期会缓慢持续数月至数年，但是典型地在三至六个月内实现足够的骨强度。

显然，骨折愈合是一个漫长的过程。值得注意的是，软骨与其他结缔组织不同，不含有血管，因此与其他结缔组织相比，软骨生长和修复得更慢。此外，当愈合过程中任一步骤没有适当或及时发挥作用，骨愈合可能就被延迟或损害。这对个人而言是一个重大挫折，也是费用高昂的临床问题。因此，使身体自然再生骨和软骨的过程加快的方法显然是有利的。

诸位发明人已经惊讶地发现，通过诱导新骨形成和新软骨生长，在此披露的植物提取物和包含这些植物提取物的组合物促进了骨和软骨的修复。

发明概述

根据本发明的一个第一方面，提供了黄槿(Hibiscus tiliaceus L.)的一种生物活性提取物。

该提取物可以进一步包括滨豇豆(Vigna marina(Burm.)Merr.)、椰子(Cocos nucifera L.，)或榄仁(Terminalia catappa L.)中一种或多种的提取物。

这种或这些提取物可以衍生自以下各项中的一种或多种：树皮、叶片、藤蔓、豆子、外壳或坚果。在一个实施方案中，该黄槿提取物衍生自树皮，典型地衍生自捣碎的新鲜树皮。

该提取物可以使用一种基于植物的油、一种烃和/或一种醇制备，和/或包含一种基于植物的油、一种烃和/或一种醇。该基于植物的油可以衍生自植物种子或果实。在一个具体的实施方案中，该基于植物的油衍生自椰子。该椰子油可以是例如初榨椰子油、精炼椰子油、氢化椰子油或分馏椰子油。

根据本发明的一个第二方面，提供了一种组合物，它包括根据该第一方面的提取物以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。

在具体的实施方案中，该组合物用于治疗骨或软骨损伤，和/或促进骨或软骨的形成、修复或再生。

可以将该组合物配制成适于任何途径的给药，例如局部给药或胃肠外给药。胃肠外给药可以包括，例如骨内输液或鞘内注射。

根据本发明的一个第三方面，提供了一种用于促进受试者体内骨或软骨的形成、修复或再生的方法，该方法包括向有此需要的受试者给予一个有效量的根据该第一方面的提取物、根据该第二方面的组合物、或在所述提取物或组合物的存在下培养的成骨细胞、成骨祖细胞或骨段或骨片。

该受试者可能患有骨和软骨损伤、缺损或疾病，或者易感染或易诱发这类损伤、缺损或疾病。该损伤可以是例如骨折。该疾病可以是退行性骨病，例如骨质疏松。该受试者可能正经历或已经历骨或软骨移植操作，例如骨骼融合术，例如脊柱融合操作。

这些成骨细胞或成骨祖细胞可以是自然产生的、异基因或异种的。

根据本发明的一个第四方面，提供了一种用于治疗受试者体内骨或软骨的损伤、缺损或疾病的方法，该方法包括向该受试者给予一个有效量的根据该第一方面的提取物、根据该第二方面的组合物、或者在所述提取物或组合物的存在下培养的成骨细胞、成骨祖细胞或骨段或骨片。

该损伤可以是例如骨折。该疾病可以是退行性骨病，例如骨质疏松。该提取物或组合物可以提高该损伤或疾病的愈合率或愈合度。该提取物或组合物可以促进骨或软骨的形成、修复或再生。