[发明专利]与分泌者血型状态相符的益生双歧杆菌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及根据在至少一个具有分泌者血型表型的个体的肠内存在但在非分泌者血型表型个体中不常见的双歧杆菌谱而定制的微生物组合物或益生菌组合物。本发明还涉及根据在至少一个具有分泌者血型表型的个体的肠内存在但在非分泌者血型表型个体中不常见的双歧杆菌来定制微生物组合物或益生菌组合物的方法。此外，本发明涉及益菌素(prebiotic)、分子化合物或额外的支持性细菌菌株用于扩大肠内双歧杆菌的生长和/或功能性的应用。本发明还涉及个体的分泌者状态作为补充富含双歧杆菌的益生菌的标准的应用。本发明还涉及通过确定个体的分泌状态来评估该个体对补充富含双歧杆菌的益生菌的需求的方法。另外，本发明涉及用于治疗和/或预防诸如炎性肠病、腹泻、呼吸道感染、肠易激综合征和/或遗传性过敏症或过敏症等疾病的益生菌组合物。

背景技术

双歧杆菌构成婴儿的主要肠内微生物丛，而它们在成人群体中也很丰富，构成正常肠内微生物丛的最多10%，但其数量在老年人中开始下降。每个个体中通常寄居有1～4种双歧杆菌物种(M等，J Appl Microbiol 2004;98:459-470)。除了个体间差异外，双岐杆菌物种的组成在不同年龄群中也有所不同。长双歧杆菌婴儿生物变体、短双歧杆菌以及两歧双歧杆菌是婴儿中最普遍的物种，而长双歧杆菌长生物变体、青春双歧杆菌、两歧双岐杆菌和链状双岐杆菌是成人中最普遍的物种。此外还报导了双岐杆菌的数量(Mueller等，Appl Environ Microbiol 2006;72:1027-1033)和物种组成(M等，2004)在各地理区域间的变化。通常认为，双歧杆菌是促进健康的细菌，通常使用肠中双歧杆菌的数量增加来作为使用以肠健康为目的的产品(例如益生菌和益菌素)的干预性研究的终点。

双岐杆菌属的菌株被用作益生菌。然而，由于该属的稳定性方面的技术难题，目前市面上仅能获取到很少的特殊物种和菌株，主要为动物双歧杆菌乳亚种。双岐杆菌或含有双岐杆菌的菌株混合物在例如减轻以下病症的症状方面已显示出很有前景的结果：肠易激综合征(Brenner和Chey，Rev Gastroenterol Disord.2009;9:7-15)、炎性肠病(Macfarlane等，Crit Rev Clin Lab Sci.2009;46:25-54)、腹泻(Chouraqui等，J Pediatr Gastroenterol Nutr.2004;38:242-3)、特应性湿疹(Yoo等，Proc Am Thorac Soc 2007;4:277-282)和感冒(deVrese等，Clin Nutr.2005;24:479-480)。除了上述的稳定性问题外，另一个难题是下述事实：一部分研究受试对象通常对测试益生菌或益菌素无应答(Fuccio等，J Clin Gastroenterol 2009;43:506-513；Fuimori等，J.Gastroenterol Hepatol 2007;22:1199-1204)。这些个体通常被称作“非应答者”。非应答性背后的原因尚不知晓。

双歧杆菌的主要拓殖部位是结肠，但其也存在于口腔中；而且，已从人乳中分离出双岐杆菌(Martin等，Appl Environ Microbiol.2009,75:965-969)。双岐杆菌的主要能量源是不可消化的食用糖和内源性粘液。双歧杆菌能够降解作为底物的包括人乳寡糖在内的各种寡糖以及存在于粘液中的复合糖。已显示数种双歧杆菌粘附于肠粘液(He等，Microbiol Immunol 2001,45,259-262)。据显示，通过补充岩藻糖可增强两歧双歧杆菌与粘液的粘附(Guglielmetti等，Curr Microbiol.2009;59:167-172)。哺乳动物(包括人)肠中的大量多样的微生物株和物种，以及证明了肠中微生物物种组成并不会直接预示其功能性效果的发现，已表明难以预测单一益生菌或正常菌群物种的功能(Tap等，Environm Microbiol 2009,11,2574-2584)。生态系统的复杂性实在过高。对宿主遗传因素在决定正常肠微生物丛组成中的作用也知之甚少。