[发明专利]含碱性消炎镇痛药的经皮吸收制剂

说明书

技术领域

本发明涉及经皮吸收制剂，详细而言，涉及含有作为药效成分的碱性消炎镇痛药和身为局部麻醉药且作为碱性消炎镇痛药的吸收促进剂的局部麻醉药而制成的贴剂。

背景技术

一直以来，为了提高贴剂中的碱性药物的经皮吸收性，人们进行了各种尝试。

例如，有人提供了在贴剂中添加特定的溶解剂或吸收促进剂的方法，专利文献1中公开了：在解离常数(pKa)为8以上的碱性药物中混合三醋精(Triacetin)作为透过增强剂的基质贴剂(Matrix patch)。

另外，专利文献2中报道了：通过在贴剂中混合特定碳原子数的脂肪酸来提高碱性药物的经皮吸收性的贴剂。

而且，专利文献3～5中公开了：混合有碱性药物和有机酸和/或有机酸盐的贴剂。

上述提案是通过碱性药物与所混合的有机酸(盐)形成稳定的离子对来谋求提高碱性药物的透皮性。

但是，上述贴剂中所混合的添加剂中，通过其混合而损及贴剂的理化性质的添加剂较多，存在着无法大量混合的缺点，而且上述添加剂中皮肤刺激性高的添加剂较多。

另一方面，人们还尝试使用局部麻醉药作为各种药物的吸收促进剂，关于混合有非甾体性消炎镇痛药和局部麻醉药的贴剂，也有许多报道(专利文献6～10)。

但现实状况是：上述报道中使用的药物是混合有吲哚美辛(Indomethacin)、双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)和洛索洛芬钠(Loxoprofen Sodium)等所谓的酸性药物的贴剂，几乎见不到关于混合有对乙酰氨基酚(Acetaminophen)、布托啡诺(Butorphanol)或丁丙诺啡(Buprenorphine)等碱性消炎镇痛药和局部麻醉药的贴剂的报道。

因此，在混合有碱性消炎镇痛药以及作为经皮吸收促进剂的局部麻醉药的贴剂中，人们迫切希望开发不会抑制彼此的药物释放性、且发挥高的消炎镇痛效果的经皮吸收制剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表平10-507199号公报；

专利文献2：日本特开2009-242303号公报；

专利文献3：国际公开WO00/061120号；

专利文献4：国际公开WO01/007018号；

专利文献5：国际公开WO2005/115355号；

专利文献6：日本特开2002-128699号公报；

专利文献7：日本特开2003-335663号公报；

专利文献8：日本特开2004-123632号公报；

专利文献9：日本特开2005-145931号公报；

专利文献10：日本特开2005-145932号公报。

在所述的现状下，关于碱性消炎镇痛药，本发明人等深入研究了在混合经皮吸收促进剂的情况下不会抑制彼此的药物释放性、且发挥高的消炎镇痛效果的经皮吸收制剂的开发。

其结果，本发明人等发现：通过选择局部麻醉药作为碱性消炎镇痛药的吸收促进剂并将其混合在贴剂基质中，可以得到显示出碱性消炎镇痛药的优异的释放性的经皮吸收制剂，同时成为不损及局部麻醉药的经皮吸收性、且兼具优异的镇痛作用的经皮吸收制剂，从而完成了本发明。

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本发明解决上述的现有问题，其第一课题在于提供：在混合有碱性消炎镇痛药的经皮吸收制剂中，不损及其理化性质、且显示出优异的药物释放性的外用贴剂。

另外，本发明的第二课题在于提供：在混合有局部麻醉药和碱性消炎镇痛药的经皮吸收制剂中，不损及局部麻醉药的释放性、且可以显示出碱性消炎镇痛药的高释放性的制剂。

解决课题的方法

解决所述课题的本发明，其基本方案为经皮吸收贴剂，该经皮吸收贴剂的特征在于：含有碱性消炎镇痛药和作为该碱性消炎镇痛药的吸收促进剂的局部麻醉药两者。

更具体而言，本发明涉及经皮吸收贴剂，其中，作为碱性消炎镇痛药，是指酸解离常数(pKa)为7以上的碱性消炎镇痛药。

进一步具体而言，本发明涉及经皮吸收贴剂，其中，碱性消炎镇痛药的含量相对于含药膏体总重量为0.1～10重量%，吸收促进剂的含量相对于含药膏体总重量为0.01～20重量%。

最具体而言，本发明涉及经皮吸收贴剂，其中，碱性消炎镇痛药为对乙酰氨基酚或伐地昔布(Valdecoxib)，而局部麻醉药为利多卡因(Lidocaine)或奥布卡因(Oxybuprocaine)。