[发明专利]血浆激肽释放酶抑制剂的前药

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年12月18号提交的美国临时申请系列号61/284478以及2010年5月14号提交的美国临时申请系列号61/345045的优先权，其内容通过引用纳入本文。

联邦资助下研发所得发明的权利的声明

本发明在国立卫生研究院所授予艾克提弗赛特制药股份有限公司（ActiveSite Pharmaceuticals，Inc）的美国政府基金号R44EY019629的资助下完成。政府享有本发明的某些权利。

关于在光盘上提交的“序列表”、表格或计算机程序清单附件的说明无应用。

发明背景

本发明提供新的药学上有用的化合物，所述化合物已知是作为丝氨酸蛋白酶血浆激肽释放酶（PK）抑制剂的前药化合物。在向具有能被血浆激肽释放酶抑制剂治疗的疾病或症状的个体给药后，其在体内转化为活性化合物，从而具有作为药剂的有价值的性质。本发明还提供了作为血浆激肽释放酶的抑制剂的特别有用的新的化合物，所述化合物展现出抑制这种酶的高效力，且当在体内给药时还展现出药学上理想的性质。

发明概述

一方面，本发明提供了具有以下结构式的化合物：

其中，Ar是化学键或者选自苯、吡啶和嘧啶的芳环；下标m是0至5的整数；每一个R^a独立地选自：环烷基、卤代烷基、卤素、-OH、-OR¹、-OSi(R¹)₃、-OC(O)O-R¹、-OC(O)R¹、-OC(O)NHR¹、-OC(O)N(R¹)₂、-SH、-SR¹、-S(O)R¹、-S(O)₂R¹、-SO₂NH₂、-S(O)₂NHR¹、-S(O)₂N(R¹)₂、-NHS(O)₂R¹、-NR¹S(O)₂R¹、-C(O)NH₂、-C(O)NHR¹、-C(O)N(R¹)₂、-C(O)R¹、-C(O)H、-C(=S)R¹、-NHC(O)R¹、-NR¹C(O)R¹、-NHC(O)NH₂、-NR¹C(O)NH₂、-NR¹C(O)NHR¹、-NHC(O)NHR¹、-NR¹C(O)N(R¹)₂、-NHC(O)N(R¹)₂、-CO₂H、-CO₂R¹、-NHCO₂R¹、-NR¹CO₂R¹、-R¹、-CN、-NO₂、-NH₂、-NHR¹、-N(R¹)₂、-NR¹S(O)NH₂、-NR¹S(O)₂N HR¹、-NH₂C(=NR¹)NH₂、-N=C(NH₂)NH₂、-C(=N R¹)NH₂、-NH-OH、-NR¹-OH、-NR¹-OR¹、-N=C=O、-N=C=S、-Si(R¹)₃、-NH-NHR¹、-NHC(O)NHNH₂、NO、-N=C=NR¹以及-S-CN，其中每一个R¹独立地是烷基或者芳基；