[发明专利]用于治疗甲型流感病毒诱发的疾病、编码经修饰的Mx蛋白的多核苷酸、蛋白和转基因动物有效
申请号: | 201080064104.9 | 申请日: | 2010-02-19 |
公开(公告)号: | CN102892778B | 公开(公告)日: | 2018-06-08 |
发明(设计)人: | D·德斯梅克特;A·M·L·G·考纳特 | 申请(专利权)人: | 列日大学 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 李程达 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 蛋白 甲型流感病毒 多核苷酸 结合结构域 转基因动物 诱发 哺乳动物 分类组 灵长目 啮齿目 易感性 预防性 治疗性 基因 疾病 水牛 牛属 鳍脚 修饰 治疗 | ||
1.用于预防性和/或治疗性治疗动物的甲型流感病毒诱发的疾病的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含编码具有TRAF2和/或TRAF6结合结构域的Mx1蛋白的基因,其中所述TRAF2和/或TRAF6结合结构域由序列PEEESE代表,并且其中所述序列PEEESE在所述Mx1蛋白中的位置为:六肽PEEESE(SEQ ID NO:9)在牛Mx1蛋白中的相应位置或所述相应位置的上游或下游至多20个氨基酸残基的位置,其中所述多核苷酸编码SEQ ID NO:17显示的氨基酸序列。
2.权利要求1的多核苷酸,其中除TRAF2和/或TRAF6结合结构域外的Mx1蛋白序列由人Mx1即MxA蛋白代表。
3.权利要求1至2的任一项的多核苷酸在制备用于预防性和/或治疗性治疗人类中由甲型流感病毒诱发的疾病的试剂中的用途。
4.用于基因治疗的载体,包含权利要求1至2的任一项中定义的多核苷酸。
5.由权利要求1至2的任一项中定义的多核苷酸编码的多肽或肽在制备用于预防性和/或治疗性治疗甲型流感病毒诱发的疾病的试剂中的用途。
6.用于产生具有减弱的对甲型流感病毒的易感性的非人转基因动物的方法,包括步骤:
引入编码Mx1蛋白的基因,所述Mx1蛋白具有TRAF2和/或TRAF6结合结构域;或
将TRAF2和/或TRAF6结合结构域引入编码Mx1蛋白的内源基因;
其中所得的动物表达编码Mx1蛋白的基因,所述Mx1蛋白具有TRAF2和/或TRAF6结合结构域,所述基因编码SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列;
其中所述TRAF2和/或TRAF6结合结构域由序列PEEESE代表,并且其中所述序列PEEESE在所述Mx1蛋白中的位置为:六肽PEEESE(SEQ ID NO:9)在牛Mx1蛋白中的相应位置或所述相应位置的上游或下游至多20个氨基酸残基的位置;
条件是所述动物不属于灵长目、牛科、鳍脚目或啮齿目的分类组。
7.权利要求6的方法,其中所述动物不属于牛属、印度水牛或Ovis。
8.权利要求6的方法,其中所述动物选自原鸡属、火鸡属、鸭科、猪属、马属和斑鳟属。
9.权利要求6的方法,其中所述动物选自鸡、火鸡、鸭、鹅、猪、马和鲑鱼。
10.权利要求6至9的任一项的方法,其中除TRAF2和/或TRAF6结合结构域外的Mx1蛋白序列不是牛Mx1蛋白。
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