[发明专利]二取代的杂芳基-稠合的吡啶无效
申请号: | 201080064311.4 | 申请日: | 2010-12-20 |
公开(公告)号: | CN102762560A | 公开(公告)日: | 2012-10-31 |
发明(设计)人: | S·巴迪格;D·本克;C·贝特斯查尔特;V·乔杜里;M·舍布罗鲁;S·科斯特斯塔;S·安特曼;C·潘迪特;A·迈尔 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D491/04;C07D498/04;A61K31/437;A61P25/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 沈晓书;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 杂芳基 吡啶 | ||
1.游离形式或盐形式的式I’化合物,其用作药物
其中
Q1是-N(R1)-;
其中R1是氢;C1-6烷基;C1-6卤代烷基;C2-6链烯基;C2-6卤代链烯基;C2-6炔基;C2-6卤代炔基;可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接,并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;
并且
R2是C2-6烷基;C2-6卤代烷基;C2-6链烯基;C2-6卤代链烯基;C2-6炔基;C2-6卤代炔基;或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接,并且其中该环系可以被R9取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接,并且其中该环系可以被R10取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;
或者
其中R1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接,并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;
并且
R2是C2-6烷基;C2-6卤代烷基;C2-6链烯基;C2-6卤代链烯基;C2-6炔基;C2-6卤代炔基;或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接,并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;
每个R8独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;或者在相同环原子上的两个R8一起是氧代;
每个R9独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;或者在相同环原子上的两个R9一起是氧代;
每个R12独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;或者在相同环原子上的两个R12一起是氧代;
每个R10独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;或者在相邻环原子上的两个R10与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;并且其中每个R13独立地是卤素或C1-6烷基,或者在相同环原子上的两个R13一起是氧代;
每个R11独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;并且其中每个R14独立地是卤素或C1-6烷基,或者在相同环原子上的两个R14一起是氧代;
或者
Q1是-O-并且
R2是C2-6烷基;C2-6卤代烷基;C2-6链烯基;C2-6卤代链烯基;C2-6炔基;C2-6卤代炔基;或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接,并且其中该环系可以被R9a取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;或者R2是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系可以直接连接或者通过C1-4亚烷基连接,并且其中该环系可以被R10a取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;
每个R9a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;或者在相同环原子上的两个R9a一起是氧代;
每个R10a独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;或者在相邻环原子上的两个R10a与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,并且其中该环系可以进而被R13a取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;并且其中每个R13a独立地是卤素或C1-6烷基,或者在相同环原子上的两个R13a一起是氧代;
Q2是=N-或=C(R1a)-;
其中R1a是氢;C1-6烷基;C1-6卤代烷基;C2-6链烯基;C2-6卤代链烯基;C2-6炔基;C2-6卤代炔基;
R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基);
X1是-O-、-N(R15)-;
R15是氢或C1-6烷基;
n是1、2或3;
每个R5独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基);或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基;或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C3-7环烷基;或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成C4-7环烷基;
Z1是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-;
R6是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)或者可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系通过C1-4亚烷基与氮原子连接,并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;
每个R16独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;
或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;并且其中每个R17独立地是卤素或C1-6烷基,或者在相同环原子上的两个R17一起是氧代;
或者
R6是基团A
其中
p是1或2;
q是0、1、2、3或4;
每个R18独立地是卤素或C1-6烷基;
A1是可以包含1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系,其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子,其中该环系可以被R19取代一次或多于一次,并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素;
每个R19独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;
并且R7是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基(C1-4烷基)。
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