[发明专利]用于将干燥药物输送囊泡输送至体内脉管的球囊导管系统

说明书

发明领域

以下描述的发明涉及治疗血管疾病的领域，更具体地涉及用于治疗再狭窄的药物洗脱球囊的领域。

发明背景

在血管疾病领域，再狭窄指已经用血管成形术或支架放置治疗的血管内的组织再生长，由此所述血管在之前存在的阻塞被清理后短时间内又被堵塞。无论血管是用单独的血管成形术、裸金属支架还是药物洗脱支架治疗，都很可能再狭窄。为对抗再狭窄，在初始治疗时已施加不同的化合物至经治疗的血管壁。这些化合物包括雷帕霉素和紫杉醇以及这些化合物的多种衍生物。一般而言，这些化合物通过球囊或在支架上的药物洗脱化合物被输送至血管壁。药物洗脱支架看起来防止再狭窄，而后期的血栓形成是药物洗脱支架的显著的并发症，其最终必须治疗，可能是通过球囊输送额外的治疗剂来治疗。已经提出通过多种机制的球囊输送，包括(1)用治疗性化合物包被球囊，然后在病变(lesion)内对球囊进行充注以将所述治疗性化合物挤压至与周围的血管壁接触，和(2)当在病变内充注球囊时，使治疗性化合物穿过球囊的多孔壁以将所述治疗性化合物注入血管壁。对于例如紫杉醇的化合物，这些技术看起来是有用的，至少在临床实验被认可。然而，由于雷帕霉素及其类似物或衍生物的固有属性，如疏水性，这些药物从血管成形术球囊表面的无定形或结晶涂层的直接输送是低效的。

发明概述

以下描述的装置和方法提供雷帕霉素和其它疏水性化合物至血管壁的有效的球囊输送。通过添加干燥微团块(mass)对球囊导管(例如那些用于球囊血管成形术的)进行修改，所述微团块被置于所述球囊或导管内的合适位置。在马上使用前或在使用期间，通过添加水性溶液至所述导管内而重建所述干燥微团块。然后对球囊进行加压，重建的微团通过球囊的多孔壁被压迫出球囊。干燥微团库可以是粉末状的冻干的微团库或可以是膜，其能在球囊制备期间或之后被装入球囊导管中。所述库作为松散或紧密的粉末或作为膜涂层可以被装在血管成形术球囊内、或在与所述血管成形术球囊连通的管腔内，或在所述导管近端处的储存室内。此外，所述干燥微团可以悬浮于水凝胶或其它稳定的非水介质。在为使用而制备所述球囊导管的过程中或在实际使用期间，当通过将水性溶液注射入导管内使所述干燥微团湿润时，所述干燥微团被重建并移动。当球囊内的被加压的流体渗漏通过球囊壁时，所述微团被注入球囊周围的组织。在更基本的实施方案中，球囊导管可以在多孔球囊壁的外表面上具有干燥的、已重建的或原始形式的微团涂层。

附图简述

图1示出了具有干燥微团库的双层壁球囊导管。

图2和3示出操作图1中的球囊导管的方法。

图4、5和6示出操作图1中的球囊导管的方法。

图7示出了具有干燥微团库的双层壁球囊导管，其中内部和外部球囊均是多孔球囊。

图8和9示出了球囊导管系统，其中微团库被置于球囊充注管腔内。

图10、11、12和13示出了具有位于近端的微团库的球囊导管系统。

图14示出使图10至13的系统中的干燥微团制剂湿润的可选的方法。

图15示出球囊导管系统，其中微团库被置于所述导管柄内的近端储存室内。

图16示出了将微团存储室置于三通阀和螺旋管室之间来修改的图10至13的系统。

发明详述