[发明专利]钙泊三醇一水化合物纳米晶体

权利要求书

1.如动态光散射所测定颗粒大小分布为200-600nm的纳米晶体形式的钙泊三醇一水合物的悬浮液，所述悬浮液还包含水相，所述水相包括足以防止钙泊三醇一水合物纳米晶体聚集形成和/或晶体生长的量的非离子、聚合物表面活性剂。

2.权利要求1的悬浮液，其中所述表面活性剂选自泊洛沙姆或聚山梨酯表面活性剂，以及聚氧乙烯C_6-24烷基醚。

3.权利要求2的悬浮液，其中所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407。

4.权利要求3的悬浮液，其中所述表面活性剂是泊洛沙姆188。

5.权利要求2的悬浮液，其中所述聚山梨酯选自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯61、聚山梨酯80和聚山梨酯81。

6.权利要求2的悬浮液，其中所述聚氧乙烯C_6-24烷基醚是聚乙二醇1000单鲸蜡基醚。

7.权利要求2-6中任一项的悬浮液，其中在所述水相中表面活性剂的量为按悬浮液的重量计约0.6％至约1.2％。

8.权利要求1的悬浮液，其中所述钙泊三醇一水合物纳米晶体的平均颗粒大小如动态光散射测定为200-350nm、350-400nm或400-500nm。

9.如动态光散射所测定颗粒大小分布为200-600nm的纳米晶体形式的钙泊三醇一水合物，所述纳米晶体可通过包括以下步骤的方法获得：

(a)将包含所述水相重量的约1％至约5％的非离子、聚合物表面活性剂的水相中的晶态钙泊三醇一水合物缩减，导致微粒的形成，所述微粒的颗粒大小分布为约5-20μm，平均颗粒大小约10μm；

(b)在约300-800巴的压力下，将步骤(a)的所述悬浮液进行第一个循环的高压均化一段时间，所述一段时间足以获得约15-40％的颗粒大小分布为200-600nm的钙泊三醇一水合物的晶体；

(c)在约800-1200巴的压力下，将步骤(b)的所述悬浮液进行第二个循环的高压均化一段时间，所述一段时间足以获得约40-80％的颗粒大小分布为200-600nm的钙泊三醇一水合物的晶体；

(d)在约1200-1700巴的压力下，将步骤(c)的所述悬浮液进行第三个循环的高压均化一段时间，所述一段时间足以获得约90％或更多的颗粒大小分布为200-600nm的钙泊三醇一水合物的晶体；和

(e)任选地从水相中分离所得钙泊三醇一水合物的纳米晶体。

10.权利要求9的钙泊三醇一水合物纳米晶体，其中所述表面活性剂选自泊洛沙姆或聚山梨酯表面活性剂，以及聚氧乙烯C_6-24烷基醚。

11.权利要求10的钙泊三醇一水合物纳米晶体，其中所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407。

12.权利要求11的钙泊三醇一水合物纳米晶体，其中所述表面活性剂是泊洛沙姆188。

13.权利要求10的钙泊三醇一水合物纳米晶体，其中所述聚山梨酯选自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯61、聚山梨酯80和聚山梨酯81。

14.权利要求10的钙泊三醇一水合物纳米晶体，其中所述聚氧乙烯C_6-24烷基醚是聚乙二醇1000单鲸蜡基醚。

15.权利要求9-14中任一项的钙泊三醇一水合物纳米晶体，其平均颗粒大小如动态光散射测定为200-350nm、350-400nm或400-500nm。

16.权利要求9-15中任一项的钙泊三醇一水合物纳米晶体，其为冷冻干燥或者喷雾干燥形式。